HLA Typing : Objet, procédure, interprétation

Le typage HLA est une sorte de test génétique utilisé pour identifier certaines variations individuelles dans le système immunitaire d’une personne. Ce processus est essentiel pour identifier les personnes qui peuvent donner de la moelle osseuse, du sang de cordon ou un organe à une personne qui a besoin d’une transplantation en toute sécurité. HLA signifie antigène leucocytaire humain, mais il est presque toujours désigné par le terme HLA. Le typage HLA est aussi parfois appelé HLA matching.

Objectif du typage HLA

La raison de loin la plus courante du typage HLA est d’aider à déterminer quelles personnes peuvent fournir les greffes de tissus les plus sûres (greffe d’organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques). Les receveurs potentiels de tissus doivent disposer du typage, tout comme toute personne susceptible de vouloir faire un don de tissus. Il peut s’agir de parents d’une personne ayant besoin d’une transplantation.

Les personnes peuvent également se porter volontaires pour faire inscrire leur type HLA dans un registre de moelle osseuse, en vue d’une greffe de cellules souches. Le typage HLA peut également être effectué sur des personnes en phase terminale ou récemment décédées qui serviront de donneurs d’organes.

Les meilleurs donneurs possibles ont des HLA qui correspondent étroitement au profil HLA du receveur. Cela augmente les chances de succès de la greffe et réduit le risque de complications après la greffe, telles que le rejet de l’organe.

Certaines personnes peuvent également avoir besoin de faire effectuer un typage HLA après la transplantation, pour voir si leur corps produit des anticorps contre le tissu transplanté. Cela peut être un signe de rejet de l’organe, et la transplantation peut ne pas être un succès.

Conditions qui nécessitent une transplantation

Il existe de nombreux problèmes de santé différents qui peuvent nécessiter une transplantation. Par exemple, divers types de cancers du sang et de maladies génétiques du sang sont traités par la transplantation de cellules souches (prélevées soit dans la moelle osseuse, soit dans le sang périphérique). Il s’agit, par exemple, d’un traitement curatif de la drépanocytose.

Une greffe d’organe solide peut être nécessaire pour tout organe essentiel gravement endommagé. Cela peut être dû à un traumatisme, une infection, une maladie auto-immune, une maladie génétique, des toxines ou de nombreux autres processus pathologiques. Par exemple, une personne peut avoir besoin d’une transplantation de rein, de foie ou de poumon si ses propres organes fonctionnent très mal. Souvent, une transplantation constitue le dernier espoir de guérison d’un traitement.

Qu’est-ce que le système HLA ?

Le système HLA fait référence à un groupe de gènes apparentés qui jouent un rôle important dans le système immunitaire. Ensemble, les protéines fabriquées à partir de ces gènes forment ce qu’on appelle le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH). Ces protéines sont attachées à presque toutes les cellules de votre corps (à l’exception des globules rouges).

Il existe de nombreuses variations possibles de ces protéines attachées que vos autres cellules peuvent détecter. Elles font partie de la façon dont votre corps reconnaît les cellules qui appartiennent à votre corps et celles qui n’y appartiennent pas.

Par analogie, vous pouvez visualiser les protéines HLA comme des chaînes colorées différentes qui flottent hors de la cellule. Dans notre exemple, nos propres cellules sont programmées pour reconnaître un certain modèle de couleurs de chaînes qui nous appartiennent. Par exemple, vous pouvez imaginer que vos types HLA comprennent une chaîne noire, une chaîne bleue brillante, une chaîne violette claire et une chaîne jaune.

Si une cellule immunitaire remarque une cellule avec une chaîne orange de protéines HLA, elle déclenchera un signal d’alarme. Cela avertit la cellule qu’elle pourrait voir quelque chose de potentiellement dangereux, comme un virus. Cela pourrait déclencher l’attaque de la cellule par le système immunitaire.

Le système HLA joue un rôle important dans la défense immunitaire. Cependant, il aide également à déterminer qui peut donner et recevoir des tissus avec succès. Si le système immunitaire cible le tissu donné comme étant étranger, (c’est-à-dire de la mauvaise « couleur »), il peut attaquer et endommager le tissu donné. C’est pourquoi il est important que les personnes reçoivent des tissus qui contiennent autant de protéines HLA (c’est-à-dire les bonnes « couleurs ») que possible.

Le processus de typage HLA

Le typage HLA évalue les gènes HLA particuliers dont vous avez hérité (c’est-à-dire les couleurs de vos chaînes). Comme il existe un certain nombre de gènes HLA différents, ainsi que différentes variations de ces gènes, il existe de très nombreuses combinaisons de couleurs possibles qui, ensemble, constituent votre type HLA spécifique.

Le typage HLA comprend aussi généralement des tests pour les anticorps ciblant des protéines HLA spécifiques. Les anticorps sont produits par une partie du système immunitaire. Si une personne possède déjà un anticorps contre une protéine HLA (c’est-à-dire si elle est déjà amorcée pour attaquer une certaine chaîne de couleur), elle peut attaquer cette protéine si elle est transplantée. Cela peut entraîner l’échec de la transplantation. Donc, en général, vous ne devriez pas recevoir de greffe de quelqu’un si vous avez déjà un anticorps contre l’une de ses protéines HLA.

De même, le typage HLA comprend souvent ce que l’on appelle le croisement des lymphocytes. Les lymphocytes sont un type de cellule immunitaire. Le crossmatching lymphocytaire vérifie si le receveur a un anticorps contre une protéine sur les lymphocytes du donneur. Si c’est le cas, cette personne ne devrait généralement pas recevoir de greffe de cette personne en particulier. Ces personnes courent un risque élevé de subir une greffe qui ne sera pas réussie.

Le typage HLA est-il le même que le typage sanguin ?

Non. Le HLA est beaucoup plus compliqué que le groupe sanguin car il y a beaucoup plus de marqueurs HLA qui rendent les cellules d’une personne uniques. Il n’existe que huit groupes sanguins de base, et de nombreuses personnes peuvent recevoir sans risque plus d’un type de sang (selon leur type). Pour recevoir uniquement le sang d’une personne, il n’est pas nécessaire d’être compatible HLA, car le HLA n’est pas présent sur les globules rouges.

Cependant, pour recevoir une greffe d’organe solide, le receveur doit avoir un groupe sanguin compatible avec celui du donneur, ainsi que la meilleure compatibilité HLA possible. Pour les dons de cellules souches, il faut une très forte compatibilité HLA, mais le groupe sanguin n’est pas aussi important que pour les transplantations d’organes solides.

Comment les gènes HLA sont-ils hérités ?

Comme les gènes HLA sont situés à proximité de votre ADN, ils sont généralement hérités en tant que groupe – vous héritez d’un ensemble de couleurs et non d’une seule couleur à la fois. Votre type HLA est composé de l’ensemble des gènes HLA que vous avez hérités de votre mère et des gènes HLA que vous avez hérités de votre père. Dans notre analogie, les gènes HLA contiennent des informations sur la « couleur des chaînes » que vos cellules auront.

Les parents biologiques partagent toujours la moitié de leurs protéines HLA avec leurs enfants. C’est ce qu’on appelle une « demi-correspondance ». Inversement, un enfant est toujours à moitié compatible avec ses parents. Dans notre analogie, un enfant partagerait la moitié des couleurs de ses cellules avec chacun de ses parents.

Les frères et sœurs qui partagent les deux parents ont plus de chances d’être une correspondance HLA identique. Ces frères et sœurs ont une chance sur quatre d’être parfaitement compatibles HLA (avec des chaînes de couleur parfaitement assorties).

Il y a également environ une chance sur deux que les frères et sœurs partagent la moitié des marqueurs HLA et soient une demi-correspondance.

Comme les frères et sœurs n’ont qu’une chance sur quatre d’être identiques au niveau HLA, il n’est pas rare que les gens n’aient personne dans leur famille qui soit proche de la concordance.

Pour une transplantation d’organe solide (comme un rein) qui peut être donnée par des donneurs vivants, il peut être utile de faire un typage HLA pour d’autres membres de la famille également : oncles, tantes, (et plus) pour aider à trouver une bonne compatibilité. Comme les dons de cellules souches nécessitent un pourcentage plus élevé de compatibilité HLA, il est moins probable qu’une compatibilité adéquate soit trouvée de cette manière.

Ethnicité

Des groupes de « couleurs » HLA se retrouvent dans certains groupes ethniques. Ainsi, même si un membre de votre famille n’est pas compatible avec vous, il est plus probable qu’une personne issue d’un patrimoine génétique commun soit compatible avec vous. C’est en partie pour cette raison qu’il peut être plus difficile pour certaines personnes de trouver une bonne correspondance HLA que pour d’autres.

Par exemple, les registres de moelle osseuse contiennent actuellement moins de donneurs potentiels d’origine afro-américaine. Il est donc moins probable que ces personnes puissent trouver une bonne compatibilité HLA avec un donneur non apparenté.

Comment se déroule-t-il ?

Le typage HLA est un test génétique. Pour ce test, vous devrez donner une sorte d’échantillon de tissu. Il s’agit généralement d’un prélèvement effectué à l’intérieur de votre joue ou d’un échantillon de sang prélevé dans une veine de votre bras. En général, aucune préparation n’est nécessaire pour le test. L’échantillon devra probablement être envoyé à un centre spécialisé pour analyse. Comme le typage HLA n’est pas un test sanguin courant, vous voudrez peut-être vérifier à l’avance auprès de votre compagnie d’assurance pour évaluer la couverture et le coût.

Interprétation des résultats

Les résultats du typage HLA ne vous apporteront probablement pas grand-chose en soi. Les protéines HLA ont des noms très techniques. Cependant, votre médecin peut vous donner des informations sur votre type HLA par rapport à celui d’un donneur potentiel. Par exemple, un tel test peut donner des informations sur la compatibilité HLA de vos frères et sœurs ou non si la possibilité d’une greffe de cellules souches est étudiée. Ce sont ces informations qui sont pertinentes.

De combien d’allumettes HLA avez-vous besoin ?

Idéalement, le donneur et le receveur devraient être parfaitement compatibles HLA. Cependant, cela n’est pas toujours possible. Les détails dépendent du type spécifique de transplantation et d’autres circonstances médicales.

La transplantation de cellules souches est souvent plus difficile que la transplantation d’organes solides en raison de l’importance d’une bonne compatibilité HLA. Dans les deux cas, il existe un risque que les cellules des receveurs de greffe attaquent les tissus donnés. Mais dans le cas d’une greffe de cellules souches, il y a aussi un risque que certaines des cellules données attaquent les cellules du receveur de la greffe. C’est ce qu’on appelle la maladie du greffon contre l’hôte. Ainsi, les personnes recevant des dons de cellules souches doivent généralement avoir un pourcentage de compatibilité plus élevé que les personnes recevant un organe solide.

Les personnes recevant des dons d’organes solides ont tendance à mieux se porter si elles ont une meilleure compatibilité HLA.

Par exemple, dix ans après une greffe de rein, vous avez plus de chances d’avoir un rein qui fonctionne encore si vous avez reçu un rein avec une compatibilité HLA complète que si vous n’avez reçu qu’une demi-correspondance HLA.

Les médecins et les institutions médicales peuvent avoir des directives différentes sur le nombre de compatibilité HLA nécessaire pour procéder à une transplantation. Mais dans certaines situations, vous pouvez quand même bénéficier d’une transplantation avec un nombre de concordances plus faible.

Votre médecin vous aidera à trouver la meilleure option de traitement si vous n’avez pas encore trouvé une bonne compatibilité de greffe. Dans certains cas, vous voudrez peut-être procéder à une transplantation qui n’est pas très compatible. Dans d’autres cas, vous souhaiterez peut-être recevoir d’autres traitements pendant que vous attendez qu’une meilleure compatibilité soit potentiellement disponible. Il est difficile d’attendre, mais c’est parfois la meilleure solution.

Typage HLA et registres de tissus

Les informations sur votre type de HLA sont incluses dans des bases de données qui relient les donneurs potentiels aux receveurs. Par exemple, le United Network of Organ Sharing détermine qui reçoit des organes de donneurs décédés aux États-Unis. Il utilise les informations sur les types HLA des donneurs et des receveurs pour calculer les meilleures correspondances pour ces organes. C’est l’un des nombreux facteurs qui déterminent qui les reçoit.

De même, les gens sont encouragés à se porter volontaires pour faire effectuer un typage HLA, afin que les informations puissent être ajoutées à un registre de donneurs potentiels de moelle osseuse. Ces informations sont stockées dans une base de données. Si une correspondance HLA avec une personne ayant besoin de moelle osseuse est trouvée, ces personnes peuvent être contactées pour savoir si elles peuvent faire un don.

Le typage HLA est un sujet complexe, et il est facile de se sentir perdu dans les détails. Posez à votre équipe soignante autant de questions que nécessaire pour vous sentir à l’aise. est que le typage HLA est une étape importante dans votre plan de traitement médical. Trouver une bonne compatibilité vous donnera les meilleures chances que votre greffe traite votre maladie avec succès et que votre nouveau tissu fonctionne pendant des années.

Qu’est-ce qu’un test génétique ?

Sources des articles (certains en anglais)