Carcinome pulmonaire à grandes cellules : vue d’ensemble et plus

Le carcinome pulmonaire à grandes cellules (LCLC) est l’une des nombreuses formes de cancer du poumon non à petites cellules. Le CLLC se développe souvent dans les régions extérieures des poumons et a tendance à se développer rapidement et à se propager plus agressivement que certaines autres formes de cancer du poumon. Contrairement à certains cancers du poumon qui se manifestent généralement par une toux ou des infections pulmonaires, les premiers symptômes du carcinome pulmonaire à grandes cellules comprennent principalement une vague sensation d’essoufflement et de fatigue.

Les cancers du poumon non à petites cellules représentent environ 85 % de tous les cancers du poumon, dont environ 10 % sont des carcinomes à grandes cellules. Les carcinomes pulmonaires à grandes cellules, également appelés cancers du poumon à grandes cellules, sont ainsi nommés en raison de la taille importante des cellules cancéreuses (par opposition à la taille de la tumeur, qui tend également à être assez grande).

Large cell carcinoma

Symptômes du cancer du poumon à grandes cellules

Comme la CLLC se développe généralement dans la périphérie externe des poumons, les symptômes bien connus du cancer du poumon (tels qu’une toux chronique et des crachats de sang) sont moins fréquents jusqu’à un stade plus avancé de la maladie.

Les premiers symptômes de la CLLC peuvent facilement passer inaperçus et être attribués à d’autres affections moins graves, notamment l’âge. Parmi ces symptômes, on peut citer

  • Fatigue
  • Dyspnée légère (essoufflement)
  • Malaises dans le dos, les épaules ou la poitrine

La LCLC peut provoquer d’autres symptômes à mesure que la maladie progresse. L’emplacement d’une tumeur sur le bord des poumons peut entraîner une accumulation de fluides dans l’espace entre les poumons et la paroi thoracique (cavité pleurale). Cela peut conduire à un épanchement pleural, une condition caractérisée par une dyspnée et l’apparition de douleurs dans la poitrine ou sur les côtés qui s’aggravent avec une respiration profonde.

La CLLC peut également sécréter des substances de type hormonal qui déclenchent un ensemble de conditions connues sous le nom de syndromes paranéoplasiques. Il s’agit de troubles rares dans lesquels le système immunitaire réagit anormalement à une tumeur cancéreuse.

Un syndrome paranéoplasique peut provoquer des symptômes tels que des troubles de l’élocution, la perte de la motricité fine et des difficultés à marcher ou à avaler. Chez les hommes, il peut également entraîner une augmentation de la taille des seins, connue sous le nom de gynécomastie.

Signes et symptômes du cancer du poumon non à petites cellules

Causes

Les scientifiques ne sont toujours pas certains de ce qui cause la LCLC. Les recherches suggèrent que certaines mutations de gènes peuvent contribuer au risque de la maladie, notamment les mutations des gènes RUNX1, ERBB4, BRCA1 et EPHA3.

Les autres facteurs de risque pour la LCLC sont les mêmes que pour toutes les autres formes de cancer du poumon. Le principal d’entre eux est le tabagisme. Le tabagisme reste le plus grand facteur de risque pour le cancer du poumon en général, et le LCLC ne fait pas exception. Même le fait de vivre avec une personne qui fume augmente de 20 à 30 % le risque de cancer du poumon pour un non-fumeur.

L’exposition au radon dans la maison est le deuxième facteur de risque de cancer du poumon. Causé par la dégradation de l’uranium naturel dans le sol, le radon se trouve à des niveaux excessivement élevés dans de nombreuses maisons.

Bien que les cancers du poumon à petites cellules soient plus souvent liés à l’exposition au radon, le radon peut encore contribuer de manière significative au développement de la CLLC et d’autres cancers du poumon non à petites cellules. Le dépistage du radon permet de le détecter, et les services d’atténuation peuvent l’éliminer.

Facteurs de risque pour le cancer du poumon non à petites cellules

Diagnostic

Le cancer du poumon est souvent suspecté pour la première fois lorsque des anomalies sont constatées sur une radiographie pulmonaire. Cela dit, une radiographie pulmonaire « normale » ne peut pas exclure le cancer, car ce type d’imagerie permet souvent de ne pas voir les petites tumeurs.

Si un symptôme de LCLC est présent, des examens complémentaires doivent être effectués, même si une radiographie pulmonaire est normale. Cela peut inclure :

  • latomographie assistée par ordinateur (CT), qui utilise plusieurs images radiologiques pour créer une image en trois dimensions
  • l’imagerie par résonance magnétique (IRM), qui utilise de puissantes ondes magnétiques et radio pour créer des images très détaillées des tissus mous
  • Labronchoscopie, qui consiste à insérer dans la bouche un scope lumineux et à l’enfiler pour visualiser directement les tissus des voies respiratoires
  • latomographie par émission de positrons (TEP), qui recherche les changements métaboliques qui surviennent fréquemment lors du développement de tumeurs malignes

Les tests sanguins ne sont pas utilisés pour diagnostiquer le cancer du poumon.

Si les premiers résultats de l’imagerie suggèrent un cancer, votre médecin ordonnera une biopsie du poumon afin de fournir des preuves définitives de la malignité. Il peut s’agir d’une aspiration à l’aiguille fine (FNA), dans laquelle une aiguille est insérée à travers la paroi thoracique et dans la tumeur pour extraire un petit échantillon de cellules. Une biopsie peut également être effectuée lors d’une bronchoscopie s’il y a des signes visibles d’un éventuel cancer dans les voies respiratoires.

Le diagnostic définitif de LCLC peut être posé en laboratoire en examinant les cellules biopsiées au microscope. Dans le cas d’une LCLC, les cellules seront agrandies et indifférenciées (c’est-à-dire qu’elles ne ressembleront pas ou peu à des cellules normales).

Les cellules cancéreuses indifférenciées comme les LCLC (également appelées cellules anaplasiques) ont tendance à se diviser et à se propager rapidement.

Étapes

L’étendue et la gravité de tous les cancers du poumon se décomposent en quatre stades, dont chacun représente une progression de la maladie.

Ils vont du stade 1, où le cancer est localisé dans le poumon et ne s’est pas propagé aux ganglions lymphatiques, au stade 4, où le cancer s’est propagé (métastasé) à des parties éloignées du corps.

Les 4 stades du cancer du poumon expliqués

Traitement

Selon le stade du cancer, les options de traitement de la LLC comprennent la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée, l’immunothérapie ou une combinaison de ces traitements. Des essais cliniques sont également disponibles pour ceux qui ne répondent pas au traitement.

Chirurgie

La chirurgie du cancer du poumon offre les meilleures chances de guérison lorsque le LCLC est détecté à un stade précoce. Les options chirurgicales comprennent :

  • Larésection du coin, c’est-à-dire l’ablation de la tumeur avec un coin de tissu environnant
  • Lobectomie, l’ablation d’un lobe du poumon
  • Pneumonectomie, l’ablation d’un poumon entier

Une procédure plus récente et peu invasive, appelée chirurgie thoracoscopique vidéo-assistée (VATS)

, est maintenant disponible dans certains centres de cancérologie. Elle consiste à pratiquer plusieurs petites incisions dans la poitrine et à utiliser une minuscule caméra (thoracoscope) et des instruments pour effectuer l’opération sans avoir à retirer ou à séparer des côtes.

Chimiothérapie

La chimiothérapie peut être utilisée seule ou en complément d’une intervention chirurgicale. Elle peut également être utilisée avant l’opération pour réduire la taille de la tumeur (chimiothérapie néoadjuvante) ou après l’opération pour s’assurer qu’il ne reste aucune cellule cancéreuse (chimiothérapie adjuvante).

De même, la chimiothérapie peut être utilisée avec ou sans radiothérapie. Les médicaments de chimiothérapie couramment utilisés pour traiter le LCLC comprennent l’Altima (pemetrexed) et le Platinol (cisplatine).

Thérapies ciblées

Les thérapies ciblées sont des médicaments qui sont conçus pour attaquer les cellules cancéreuses et laisser les cellules normales largement intactes. De ce fait, les effets secondaires ont tendance à être moins graves qu’avec les médicaments de chimiothérapie.

Le profilage moléculaire, qui permet d’identifier des mutations spécifiques de l’ADN dans les cellules tumorales, peut déterminer si une personne présente une mutation traitable et est candidate à une thérapie.

Le profilage moléculaire est recommandé pour toutes les personnes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé, y compris le LCLC. Lorsqu’une mutation traitable est trouvée, il y a de bonnes chances qu’un médicament ciblé soit capable de contrôler la tumeur pendant un certain temps.

Bien que les médicaments ciblés ne guérissent pas le cancer du poumon, ils peuvent maintenir la malignité sous contrôle jusqu’à ce qu’une résistance se développe et que le médicament ne fonctionne plus. Lorsque cela se produit, il existe des médicaments de deuxième et, dans certains cas, de troisième génération qui peuvent être utilisés.

Le rôle de la mutation du R-EGF dans le cancer du poumon

Radiothérapie

La radiothérapie peut être utilisée de différentes manières pour le cancer du poumon. Elle peut être utilisée avant l’opération pour réduire la taille d’une tumeur et après l’opération pour éradiquer les cellules cancéreuses restantes.

Dans le cas des petits cancers, la radiothérapie peut être utilisée seule en utilisant une forme spécialisée de rayonnement appelée radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT). La SBRT délivre une dose très élevée de rayonnement à une zone localisée de tissu dans le but de guérir la malignité. La SBRT peut également être utilisée pour traiter des métastases isolées dues au cancer du poumon, y compris celles du cerveau.

La radiothérapie peut également être utilisée comme traitement palliatif pour les personnes atteintes d’un cancer du poumon avancé afin de contrôler les symptômes et d’améliorer la qualité de vie.

Immunothérapie

L’immunothérapie est un domaine passionnant du traitement du cancer du poumon qui a permis de contrôler la maladie à long terme pour certaines personnes, même celles atteintes d’un cancer de stade 4. Ces médicaments agissent en exploitant le système immunitaire de l’organisme dans la lutte contre le cancer.

En 2020, cinq médicaments d’immunothérapie ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour le traitement du cancer du poumon :

  • Imfinzi (durvalumab) : Approuvé pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé et du cancer du poumon à petites cellules, y compris l’utilisation en première ligne
  • Keytruda (pembrolizumab) : Approuvé pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé, y compris l’utilisation en thérapie de première ligne, et pour certains patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules
  • Opdivo (nivolumab) : Approuvé pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé et du cancer du poumon à petites cellules après échec d’une chimiothérapie à base de platine et d’au moins une autre ligne de traitement
  • Tecentriq (atézolizumab) : Approuvé pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé et du cancer du poumon à petites cellules, y compris l’utilisation en première ligne
  • Tecentriq (atézolizumab) : Approuvé avec Opdivo pour le traitement de première ligne (avec ou sans chimio) chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Comment le cancer du poumon est-il traité ?

Pronostic

Le stade du cancer du poumon peut aider à prédire le résultat à long terme d’un patient, appelé pronostic. Le pronostic est généralement décrit par le taux de survie à cinq ans, qui estime le pourcentage de personnes qui survivront pendant au moins

cinq ans après le diagnostic.
Comme les cancers indifférenciés comme le LCLC peuvent être agressifs, les taux de survie ont tendance à être plus faibles qu’avec certains autres types de cancer. Cela dit, les nouvelles thérapies ont commencé à améliorer les temps de survie, même chez les personnes atteintes d’une maladie avancée.

Selon l’American Cancer Society, et à partir de janvier 2020, les taux de survie à cinq ans pour les personnes atteintes de LCLC et d’autres cancers du poumon non à petites cellules comme l’adénocarcinome et le carcinome épidermoïde sont :

  • Localisé (étape 1) : 61%.
  • Régional (étapes 2 à 3) : 35%.
  • Lointain (stade 4) : 6%.

Une variante de la CLLC, appelée carcinome neuroendocrinien à grandes cellules, a généralement un pronostic moins bon avec une durée médiane de survie d’environ six mois.

L’importance du pronostic pour le cancer

Coping

Un diagnostic de cancer du poumon peut être effrayant et vous faire vous sentir très seul. Permettez à vos proches de vous soutenir.

Beaucoup de gens ne savent pas comment réagir face à une personne qui a été diagnostiquée avec un cancer. Le fait de faire savoir aux gens ce qu’ils peuvent faire peut contribuer à soulager cette anxiété et vous apporter un soutien supplémentaire lorsque vous en avez besoin.

Vous pouvez mieux faire face à la LCLC en vous renseignant le plus possible sur la maladie et en posant des questions. Envisagez de rejoindre un groupe de soutien pour le cancer du poumon, soit par l’intermédiaire de votre centre de traitement, soit en ligne.

Surtout, n’oubliez pas que vous êtes le capitaine de ce voyage. Peu importe ce que les autres ont vécu ou recommandé, vous savez en fin de compte ce qui vous convient le mieux.

Faire face au cancer du poumon et bien vivre avec lui

Bien que les personnes atteintes d’un cancer du poumon aient toujours eu des pronostics moins que favorables, les traitements et les durées de survie s’améliorent chaque année. Il est donc important que votre équipe d’oncologie reste au fait des dernières recherches. La science évoluant si rapidement, cela peut parfois être difficile.

Si vous n’êtes pas sûr du plan de traitement recommandé, n’hésitez pas à demander un deuxième avis, idéalement auprès d’un centre de traitement plus important désigné par l’Institut national du cancer

. L’équipe d’oncologues qui s’y trouve sera probablement bien informée des derniers développements et pourra travailler avec votre équipe pour vous fournir les approches de traitement les plus récentes et les plus efficaces.
Lesdix premiers hôpitaux pour cancéreux aux États-Unis

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