Adénocarcinome pulmonaire : vue d’ensemble et plus

L’adénocarcinome du poumon est une forme de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), le type de cancer du poumon le plus courant. Les CPNPC représentent 80 % des malignités pulmonaires et, parmi celles-ci, environ 50 % sont des adénocarcinomes. Aujourd’hui, l’adénocarcinome est la forme la plus courante de cancer du poumon chez les femmes, les Asiatiques et les personnes de moins de 45 ans, et peut même toucher les non-fumeurs qui n’ont jamais fumé une cigarette.

Alors que le taux d’adénocarcinome a diminué chez les hommes et s’est stabilisé chez les femmes, les chiffres continuent d’augmenter chez les jeunes femmes non fumeuses – et les chercheurs ne savent pas exactement pourquoi. Il est largement admis que la génétique, la fumée secondaire et l’exposition au radon dans les foyers sont autant de facteurs qui contribuent à cette situation. Malheureusement, les recherches sur les causes possibles font défaut, probablement en partie parce que le cancer du poumon est largement considéré comme une « maladie du fumeur ».

Pourquoi le cancer du poumon augmente-t-il chez les personnes qui n’ont jamais fumé

Symptômes de l’adénocarcinome pulmonaire

Les adénocarcinomes pulmonaires commencent généralement dans les tissus situés près de la partie externe des poumons et peuvent y rester longtemps avant l’apparition des symptômes. Lorsqu’ils finissent par apparaître, les signes sont souvent moins évidents que d’autres formes de cancer du poumon, se manifestant par une toux chronique et des crachats sanguinolents uniquement aux stades plus avancés de la maladie.

De ce fait, certains des symptômes précoces les plus généralisés (tels que la fatigue, l’essoufflement subtil ou les douleurs dans le haut du dos et la poitrine) peuvent passer inaperçus ou être attribués à d’autres causes. Par conséquent, les diagnostics sont souvent retardés, en particulier chez les jeunes et les non-fumeurs qui n’ont peut-être jamais considéré le cancer comme une possibilité ou une menace.

Symptômes du cancer du poumon chez les non-fumeurs

Causes

Comme pour tous les cancers, la cause de l’adénocarcinome pulmonaire reste largement inconnue. La recherche suggère fortement que des facteurs génétiques, environnementaux et liés au mode de vie jouent un rôle dans l’apparition, le risque et la gravité de la maladie.

Génétique

L’adénocarcinome du poumon, l’un des trois sous-types du CPNPC, serait associé à certaines mutations génétiques qui peuvent prédisposer une personne à la maladie.

Il s’agit notamment d’une mutation du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui fournit à l’organisme des instructions sur la façon de fabriquer des protéines structurelles et régule la vitesse à laquelle cela se produit. Il existe au moins 10 mutations connues qui peuvent affecter le gène et provoquer une réplication anormale et incontrôlée des cellules.

Les mutations de l’EGFR sont plus souvent associées à des adénocarcinomes de bas à moyen grade moins agressifs.

Parmi les autres mutations associées à l’adénocarcinome du poumon, on trouve celles qui affectent le gène du sarcome du rat Kirsten (KRAS). Comme l’EGFR, le KRAS régule également la croissance, la maturation et la mort des cellules ; des mutations sont observées dans 20 à 40 % des cas d’adénocarcinome pulmonaire.

Cependant, les personnes dont les tumeurs présentent des mutations du gène KRAS ont généralement un mauvais pronostic. Même si le cancer répond bien à la chimiothérapie initiale, la maladie revient presque invariablement.

Les mutations associées à l’adénocarcinome sont parfois transmises des parents à l’enfant. Un article paru en 2017 dans la revue Oncology Letters

suggère que le fait d’avoir un parent, un frère ou une sœur atteint d’un cancer du poumon augmente de 50 % le risque de contracter la maladie par rapport aux personnes sans antécédents familiaux.

D’autres mutations peuvent se produire spontanément ; les scientifiques ne savent pas pourquoi.

Préoccupations en matière de santé et mode de vie

La génétique ne joue qu’un rôle dans le risque d’adénocarcinome pulmonaire. D’autres facteurs y contribuent de manière significative, dont le tabagisme n’est pas le moindre.

Selon la longue étude sur la santé des infirmières, les personnes qui fument depuis 30 à 40 ans ont deux fois plus de risques de développer un adénocarcinome du poumon que celles qui n’ont jamais fumé. Le risque est encore doublé si vous avez fumé pendant plus de 40 ans.

L’exposition au tabagisme passif augmente également votre risque.

Parmi les autres facteurs qui vous exposent à un risque d’adénocarcinome pulmonaire, on peut citer

• Pollution de l’air, y compris la suie et les gaz d’échappement
• Exposition au radon dans les foyers
• Exposition professionnelle à des agents cancérigènes comme l’amiante ou l’arsenic
• Des antécédents de maladies pulmonaires, notamment de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et de tuberculose grave (TB)

Ces facteurs de risque et d’autres facteurs non liés au tabagisme expliquent pourquoi 20 % des cancers du poumon se produisent chez des personnes qui n’ont jamais fumé une cigarette dans leur vie.

Causes et facteurs de risque du cancer du poumon non à petites cellules

Diagnostic

Le cancer du poumon est souvent détecté pour la première fois lorsque des anomalies sont observées sur une radiographie, généralement sous la forme d’une ombre mal définie. Bien que pénible, cette découverte offre au moins la possibilité d’un diagnostic précoce.

Si l’on soupçonne un cancer, d’autres diagnostics plus sensibles peuvent être utilisés, notamment :

• Tomodensitométrie (CT scan), un scanner du thorax qui peut détecter des anomalies beaucoup plus petites qu’une radiographie du thorax
• l’imagerie par résonance magnétique (IRM), qui utilise les champs magnétiques pour rendre les images
• Bronchoscopie, une procédure dans laquelle un scope flexible est inséré dans la gorge pour un examen visuel des grandes voies respiratoires des poumons
• latomographie par émission de positrons (TEP), qui permet de visualiser les zones d’hyperactivité métabolique (comme cela peut arriver avec les cellules cancéreuses)

Si des inquiétudes subsistent après une radiographie pulmonaire, il convient d’ordonner de telles études complémentaires.

La cytologie des crachats, qui consiste à évaluer un échantillon de salive et de mucus craché, peut également être utilisée, mais elle est considérée comme moins utile pour diagnostiquer un cancer précoce.

En fonction des résultats, votre médecin peut souhaiter obtenir un échantillon de tissu pulmonaire pour confirmer le diagnostic. En plus des biopsies de tissus pulmonaires plus invasives, un test sanguin plus récent appelé biopsie liquide peut permettre de suivre des anomalies génétiques spécifiques dans les cellules cancéreuses du poumon, comme les mutations de l’EGFR.

Comment le cancer du poumon non à petites cellules est-il diagnostiqué

Profilage génétique

L’une des avancées les plus intéressantes en oncologie a été l’utilisation de tests génétiques pour établir le profil des cellules cancéreuses. Ce faisant, les médecins peuvent sélectionner des traitements capables de cibler ces variations génétiques spécifiques.

Les directives actuelles recommandent que toutes les personnes atteintes d’un adénocarcinome pulmonaire avancé fassent l’objet d’une immunohistochimie PD-L1 (PH-L1 IHC). Ce test génétique permet d’établir le profil de son cancer et de prédire l’efficacité potentielle de l’un des quatre médicaments d’immunothérapie approuvés pour le traitement de la maladie.

Cela dit, le test PD-L1 est loin d’être parfait pour prédire qui répondra ou non à ces médicaments. D’autres tests, tels que le fardeau des mutations tumorales (le nombre de mutations présentes dans une tumeur) peuvent aider à identifier qui bénéficiera le plus de ces nouvelles thérapies ciblées.

L’examen de vos tests moléculaires et de vos tests PD-L1 est l’une des étapes les plus importantes lors du premier diagnostic d’adénocarcinome pulmonaire avancé. Des traitements spécifiques sont disponibles non seulement pour les personnes présentant des mutations de l’EGFR, mais aussi pour d’autres mutations traitables telles que BRAF, ERBB2, réarrangements ALK, réarrangements ROS1, et autres.

Un aperçu des tests génétiques pour le cancer du poumon

Stade du cancer

Une fois le diagnostic de cancer confirmé, le médecin établira le stade de la maladie sur la base d’une série de tests standard. L’objectif de la stadification est de déterminer le degré d’avancement du cancer du poumon et l’étendue de sa propagation (métastases).

La stadification permet d’orienter le traitement de manière plus appropriée afin qu’une tumeur maligne ne soit ni sous-traitée (ce qui affecte les résultats) ni sur-traitée (ce qui entraîne des effets secondaires inutiles).

Si un cas est considéré comme un cancer du poumon occulte, cela signifie que des cellules cancéreuses sont trouvées dans les expectorations, mais qu’une tumeur du poumon ne peut pas être trouvée par des études d’imagerie. Le stade 0

signifie que le cancer est limité à la paroi des voies respiratoires et n’est pas encore invasif.

Au-delà de ce stade, il existe quatre stades définis comme suit. Ces termes seront utilisés lors de la discussion des options de traitement.

du poumon. Mise à jour le 25 septembre 2019.