Le cancer du poumon à EGFR positif fait référence aux cancers du poumon qui présentent des signes de mutation de l’EGFR. L’EGFR, ou récepteur du facteur de croissance épidermique, est une protéine présente à la surface des cellules saines et des cellules cancéreuses. Lorsqu’il est endommagé, comme cela peut se produire dans certaines cellules cancéreuses du poumon, l’EGFR ne fonctionne pas comme il le devrait. Il provoque au contraire une croissance cellulaire rapide, ce qui favorise la propagation du cancer.
Les tests génétiques permettent d’identifier une mutation de l’EGFR, et les progrès réalisés dans le traitement du cancer du poumon ont permis de cibler ces protéines pour stopper la croissance des cellules cancéreuses. Ces traitements médicamenteux ne guériront pas votre cancer du poumon, mais ils peuvent vous aider à gérer la maladie et à éviter des symptômes graves.
Cellules cancéreuses contre cellules normales : En quoi sont-elles différentes ?
Facteurs de risque et prévalence
Le noyau de chaque cellule contient votre ADN unique, qui est composé de gènes. Ces gènes servent de manuels d’instructions pour votre corps. L’EGFR joue un rôle important dans le contrôle de la division et de la survie des cellules, pour le meilleur et, dans le cas de mutations, pour le pire.
Selon les recherches, différentes ethnies sont plus susceptibles de subir des mutations de l’EGFR. Les personnes d’origine asiatique qui développent un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ont près de 47 % de chances de présenter la mutation. Parmi les personnes d’origine moyen-orientale ou africaine, l’estimation est d’environ 21 %. Alors que celles d’origine européenne ont une chance de 12 %.
Il existe plusieurs facteurs communs liés aux mutations du R-EGF. Les personnes les plus susceptibles de présenter la mutation sont les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules qui en sont atteints :
- Femmes
- Non-fumeurs
- Diagnostic d’adénocarcinome pulmonaire (un sous-type de CPNPC)
Si le gène EGFR est le plus souvent associé aux adénocarcinomes, certains types de carcinomes épidermoïdes sont également affectés par cette protéine. Dans ces cancers, la croissance n’est pas liée à une mutation mais à l’amplification
de l’EGFR, qui entraîne une croissance rapide et donne lieu à des tumeurs très agressives.
Mutations héréditaires ou acquises dans le cancer
Symptômes d’un cancer du poumon positif pour l’EGFR
Les symptômes sont liés au type de cancer dont on souffre plutôt qu’au fait qu’il soit positif pour l’EGFR. Comme les mutations de l’EGFR sont le plus souvent associées à des adénocarcinomes pulmonaires, les symptômes peuvent ne pas apparaître au cours des premiers stades de la maladie.
Les tumeurs adénocarcinomes apparaissent sur les zones extérieures des poumons. Comme elles ne sont pas proches des voies respiratoires, la respiration peut ne pas être affectée avant que le cancer n’ait atteint un stade avancé. Les symptômes précoces typiques du cancer du poumon, tels que la fatigue, un léger essoufflement ou des douleurs dans le haut du dos et la poitrine, peuvent ne pas être présents ou peuvent être attribués à tort à d’autres causes.
Lorsque les symptômes finissent par apparaître, ils sont similaires aux signes associés à d’autres types de cancer du poumon, notamment
- Toux chronique
- Cracher du sang ou des crachats
- L’enrouement
- Dyspnée (essoufflement)
- Une perte de poids inexpliquée
- Douleurs thoraciques
- Infections fréquentes telles que bronchite ou pneumonie
Symptômes courants du cancer du poumon chez les non-fumeurs exposés au risque de mutations du R-EGF
Diagnostic
Tous les patients diagnostiqués avec un cancer du poumon non à petites cellules, en particulier ceux qui sont spécifiquement diagnostiqués avec un adénocarcinome, sont évalués pour les mutations génétiques de l’EGFR.
La présence d’une mutation de l’EGFR est déterminée par profilage moléculaire (test de gènes). Le processus exige que votre médecin effectue une biopsie pulmonaire pour obtenir un échantillon de tissu qui est ensuite testé en laboratoire. L’ADN des cellules tumorales est analysé pour déterminer s’il contient des mutations dans le gène de l’EGFR.
Les médecins peuvent également vérifier la présence de ces mutations grâce à un test sanguin spécial appelé biopsie liquide, qui analyse l’ADN qui a été excrété des cellules tumorales dans votre sang. Souvent, l’échantillon d’ADN provenant d’une prise de sang n’est pas assez important pour établir un diagnostic clair, mais des recherches sont menées pour trouver des moyens efficaces d’utiliser les biopsies liquides dans le diagnostic ou la surveillance du cancer du poumon.
On estime que l’EGFR et d’autres mutations du conducteur (c’est-à-dire les modifications de l’ADN qui déterminent le développement du cancer) sont présents chez pas moins de 70 % des personnes atteintes d’un adénocarcinome du poumon. C’est pourquoi, lorsque vous subissez un test génétique, votre médecin vérifiera la présence d’autres mutations du conducteur qui peuvent être ciblées par les traitements, notamment :
- Réorganisations de l’ALK
- Réorganisations du ROS1
- Amplifications du MET
- Les mutations du KRAS
- Les mutations HER2
- Mutations BRAF
Que faut-il savoir sur les tests génétiques pour le cancer du poumon
Traitement
Le cancer du poumon présentant des mutations de l’EGFR n’est souvent pas diagnostiqué avant que la maladie n’atteigne le stade 3 ou 4, de sorte que le traitement ne se concentre généralement pas sur la guérison du cancer, mais plutôt sur la gestion de la propagation et le soulagement des symptômes.
Historiquement, la chimiothérapie a été le premier traitement pour presque tous les cas de cancer du poumon non à petites cellules avancé, mais les médicaments de thérapie ciblée approuvés par la FDA sont maintenant le principal choix pour traiter les tumeurs présentant des mutations de l’EGFR.
Ces médicaments ont tendance à avoir moins d’effets secondaires que la chimiothérapie et ne tuent pas les cellules saines. L’introduction de médicaments de thérapie ciblée au cours de la dernière décennie a donné aux patients de nouvelles possibilités d’arrêter la progression du cancer du poumon tout en améliorant les taux de survie et la qualité de vie.
Les médicaments de thérapie ciblée Tagrisso (osimertinib), Tarceva (erlotinib) et Iressa (gefitinib) sont connus sous le nom d’inhibiteurs de la tyrosine kinase car ils empêchent la protéine EGFR des cellules mutées de déclencher la tyrosine kinase, une enzyme à l’intérieur des cellules qui active la division cellulaire et, par conséquent, multiplie les cellules cancéreuses.
Tagrisso est maintenant recommandé comme traitement de première ligne pour les mutations de l’EGFR car il est le plus apte à pénétrer dans le liquide céphalorachidien et à traverser la barrière hémato-encéphalique pour aider à combattre le cancer du poumon avec métastases cérébrales – ce qui est particulièrement important car le cancer du poumon se propage souvent au cerveau.
Pour traiter le cancer du poumon à cellules squameuses positives à l’EGFR, les médecins utilisent un anticorps monoclonal (anticorps artificiel) tel que le Portrazza (necitumumab) qui bloque l’activité de l’EGFR.
En savoir plus sur toutes les options de traitement du cancer du poumon
D’énormes progrès ont été réalisés tant dans l’identification des modifications génétiques du cancer du poumon que dans les thérapies ciblées pour traiter ces modifications. Il existe de nombreux essais cliniques portant sur d’autres médicaments pour traiter le cancer du poumon à mutation positive de l’EGFR, ainsi que sur des traitements pour d’autres modifications moléculaires des cellules cancéreuses.
Effets secondaires
L’effet secondaire le plus courant des inhibiteurs de la tyrosine kinase est une éruption cutanée. Moins fréquemment, des diarrhées peuvent également survenir.
Les éruptions cutanées de Tarceva (erlotinib) (et les éruptions provoquées par d’autres inhibiteurs de la tyrosine kinase) ressemblent à l’acné et se produisent sur le visage, le haut de la poitrine et le dos. En l’absence de points blancs, on utilise une crème corticostéroïde topique – une crème à l’hydrocortisone, par exemple -. Si des points blancs sont présents et que l’éruption semble infectée, des antibiotiques oraux sont prescrits. Dans certains cas, la dose d’inhibiteur de la tyrosine kinase peut être réduite.
Résistance aux traitements
Malheureusement, bien que les cancers du poumon puissent très bien répondre aux médicaments de thérapie ciblée au début, ils deviennent presque toujours résistants avec le temps. Lorsque cela se produit, les médecins se tournent vers d’autres médicaments de thérapie ciblée ou vers de nouvelles approches de traitement, qui peuvent inclure la combinaison de traitements.
Le temps nécessaire pour que la résistance à la thérapie ciblée se développe varie, mais neuf à treize mois sont courants, même si, pour certaines personnes, les médicaments peuvent continuer à être efficaces pendant de nombreuses années.
Si des signes indiquent que le cancer recommence à se développer ou à se propager, votre médecin ordonnera une nouvelle biopsie et des tests génétiques supplémentaires pour déterminer s’il y a d’autres mutations ou une résistance aux médicaments.
En savoir plus sur les essais cliniques et leur importance
Soutien et adaptation
Si vous avez récemment reçu un diagnostic de cancer du poumon, vous faites l’une des meilleures choses que vous puissiez faire en ce moment : prendre le temps de vous renseigner sur votre cancer.
En plus de mieux comprendre votre maladie, apprenez à vous défendre en tant que patient atteint d’un cancer.
La communauté de soutien aux personnes atteintes du cancer du poumon est forte et le devient de plus en plus. De nombreuses personnes trouvent utile de s’impliquer dans ces groupes et communautés de soutien, non seulement pour trouver de l’aide auprès de quelqu’un qui a « vécu », mais aussi pour se tenir au courant des dernières recherches sur la maladie.
Un guide pour les personnes nouvellement diagnostiquées d’un cancer du poumon
Les traitements – et heureusement les taux de survie – du cancer du poumon avec des mutations de l’EGFR s’améliorent, et il y a beaucoup d’espoir. Pourtant, le cancer est un marathon, pas un sprint. Tenez-vous en contact avec vos proches et permettez-leur de vous aider. Garder une attitude positive face au cancer est utile, mais s’assurer que vous avez quelques amis proches avec qui vous pouvez être complètement ouvert (et exprimer vos sentiments pas si positifs) l’est aussi.
Àquelle vitesse le cancer du poumon se développe-t-il normalement ?