Certains patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sont alarmés lorsqu’on leur prescrit du méthotrexate. Ce médicament est connu pour être un médicament de chimiothérapie utilisé pour traiter le cancer. Mais est-il exact de classer ou de considérer le méthotrexate comme un médicament de chimiothérapie lorsqu’il est prescrit pour la polyarthrite rhumatoïde ? Cette question peut sembler non essentielle à certains, mais si une idée fausse suscite une peur inutile ou empêche les patients d’utiliser un médicament qui pourrait les aider, la question est effectivement importante. Examinons les faits.
La réponse courte
Il y a plus de 50 ans, le méthotrexate a été introduit comme traitement du cancer en raison de ses effets antiprolifératifs. Depuis environ 25 ans, ce médicament est couramment utilisé comme antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et certaines autres maladies rhumatismales.
Selon un chapitre sur les DMARD dans le livre » Rheumatoid Arthritis » : Diagnostic et traitement précoces
, « Sa popularité repose sur sa facilité d’utilisation (orale ou sous-cutanée, dosage hebdomadaire), ses toxicités bien définies, l’apparition rapide des bénéfices cliniques (généralement dans les 6 à 8 semaines), sa durabilité, son faible coût, ses bénéfices additifs lorsqu’il est combiné avec d’autres schémas DMARD, et sa capacité à retarder les dommages radiographiques ».
Les DMARD sont utilisés pour traiter les types d’arthrite inflammatoire
Comment fonctionne le méthotrexate
On pense que les toxicités susmentionnées sont liées à l’inhibition de la dihydrofolate réductase et de la production d’acide folique. Lorsqu’il est utilisé comme DMARD, les avantages du méthotrexate semblent toutefois liés à l’induction de l’adénosine, qui est un médiateur anti-inflammatoire connu. Pour améliorer l’effet du méthotrexate sur la production d’acide folique, une supplémentation quotidienne en acide folique fait partie du régime habituel des patients souffrant de maladies rhumatismales.
Lorsqu’il est utilisé comme agent chimiothérapeutique, le méthotrexate empêche les cellules d’utiliser le folate pour fabriquer de l’ADN et de l’ARN, ralentissant ainsi la croissance des cellules cancéreuses.
Dosage inférieur requis pour un DMARD
Lorsqu’il est utilisé comme médicament de chimiothérapie, le méthotrexate est administré à des doses moyennes à élevées. La dose est déterminée par la taille du patient, le type de cancer traité et la fonction rénale. Les doses supérieures ou égales à 500 mg/m2 sont considérées comme élevées, tandis que les doses de 50 à 500 mg/m2 sont intermédiaires. Une faible dose est considérée comme inférieure à 50 mg/m2.
Lorsque le méthotrexate est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, la dose est considérée comme faible – généralement à partir de 7,5 à 10 mg/ semaine. Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à un maximum de 25 mg/semaine.
En cas d’effets secondaires ou de toxicité, on estime qu’une réduction de la dose ou le passage du méthotrexate oral au méthotrexate injectable peut régler le problème. Des analyses sanguines de routine sont également effectuées sur les patients prenant du méthotrexate (numération globulaire complète, profils du foie et des reins) afin de détecter les problèmes à un stade précoce et de pouvoir procéder à des ajustements. En cas d’événements indésirables rares et graves, l’arrêt du méthotrexate serait nécessaire.
Lorsqu’on lui a demandé s’il fallait craindre que le méthotrexate soit utilisé comme chimiothérapie, le rhumatologue Scott J. Zashin, M.D. (www.scottzashinmd.com/) a répondu : « Alors que le méthotrexate à fortes doses peut être utilisé pour la chimio, les rhumatologues utilisent le méthotrexate à faible dose en raison de ses propriétés anti-inflammatoires. Il n’est pas rare qu’un pharmacien signale une interaction médicamenteuse potentielle entre les AINS (une thérapie courante pour la polyarthrite rhumatoïde) et le méthotrexate, mais on estime qu’il n’y a pas d’interaction cliniquement significative avec la faible dose du médicament utilisé pour la polyarthrite rhumatoïde. Les patients doivent également se rappeler que le médicament est prescrit pour n’être pris qu’une fois par semaine afin de limiter les effets secondaires potentiels ».
Sources des articles (certains en anglais)
- Chan ES, Cronstein BN. Action moléculaire du méthotrexate dans les maladies inflammatoires. Arthritis Res. 2002;4(4):266-73. doi:10.1186/ar419
- Shinde CG, Venkatesh MP, Kumar TM, Shivakumar HG. Le méthotrexate : une référence pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2014;28(4):351-8. doi:10.3109/15360288.2014.959238
- Cush JJ, Weinblatt ME, Kavanaugh A. Polyarthrite rhumatoïde : Early Diagnosis and Treatment [troisième édition]. 2010. Chapitre 11.
- Food and Drug Administration. Injection de méthotrexate.
Lectures complémentaires
- Utilisation thérapeutique et toxicité du méthotrexate à haute dose. Ann S. LaCasce, MD. Mise à jour. Révisé en novembre 2013.
- Methotrexate. Société américaine du cancer. 12/29/2011.
- Polyarthrite rhumatoïde : Diagnostic et traitement précoces. Cush, Weinblatt, et Kavanaugh. Troisième édition. Chapitre 11 – Médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie.