Hyperglycinémie non cétosique : Symptômes, causes, traitement

L’hyperglycémie non cétosique

(NKH) est une maladie génétique qui peut entraîner de graves problèmes neurologiques, le coma et la mort. « L’hyperglycémie » fait référence à des niveaux anormalement élevés d’une molécule, la glycine. Le mot « non cétosique » distingue la NKH de certains autres problèmes de santé qui peuvent entraîner une augmentation de la glycine. Cette condition est aussi parfois appelée « encéphalopathie à la glycine », c’est-à-dire une maladie qui endommage le cerveau.

La NKH fait partie d’un groupe plus large de maladies appelées « erreurs innées du métabolisme ». Il s’agit de défauts génétiques qui entraînent des problèmes de certaines conversions chimiques dans l’organisme. La NKH est une maladie rare : elle est diagnostiquée chez environ un nouveau-né sur 60 000. Cependant, elle peut être plus courante dans des sous-populations spécifiques, comme dans certaines régions d’Israël.

Symptômes

Les personnes atteintes de NKH peuvent présenter des symptômes d’intensité et de degré variables. Les chercheurs ne savent pas encore pourquoi, mais les garçons ont tendance à avoir des symptômes moins graves que les filles, et ils ont plus de chances de survivre. Le plus souvent, les symptômes commencent peu après la naissance. Ces nourrissons présentent des symptômes comme les suivants :

Les symptômes peuvent s’aggraver, entraînant une absence totale de réaction et un coma. Malheureusement, la mort n’est pas rare. Lorsque les nourrissons survivent à cette période initiale, les personnes touchées présentent presque toujours des symptômes supplémentaires. Il peut s’agir, par exemple, de graves troubles du développement ou de crises d’épilepsie très difficiles à traiter.

Moins fréquemment, les personnes peuvent souffrir d’une forme atypique de la maladie. Dans certains de ces cas atypiques, la maladie est plus bénigne. Par exemple, la personne peut souffrir d’un handicap intellectuel, mais pas aussi gravement.

Dans les formes atypiques les plus courantes, les symptômes commencent plus tard dans la petite enfance, mais dans d’autres cas, les symptômes peuvent ne commencer que plus tard dans l’enfance. Ces personnes peuvent sembler normales, mais développent alors des symptômes qui touchent principalement le système nerveux. Il peut s’agir notamment des symptômes suivants

Symptômes de forme atypique

Saisies
Mouvements musculaires anormaux
Handicap intellectuel
Questions de comportement
Trouble de l’attention-hyperactivité
Scoliose
Dysfonctionnement de la déglutition
Une tension musculaire anormale
Reflux gastro-œsophagien
Autres problèmes du système nerveux

Pour les personnes dont les symptômes commencent dès la petite enfance, environ 50 % d’entre elles auront une forme plus bénigne de la maladie.

Dans de très rares cas, les nourrissons sont atteints d’une maladie appelée « NKH transitoire ». Certains experts considèrent qu’il s’agit d’un diagnostic controversé. Dans ces cas, les niveaux de glycine sont très élevés à la naissance, mais pour des raisons inconnues, ils diminuent ensuite pour atteindre des niveaux normaux ou presque normaux. Ces nourrissons peuvent présenter des symptômes temporaires qui disparaissent complètement à l’âge de deux mois.

Dans d’autres cas, les personnes atteintes de NKH transitoire connaissent des problèmes à long terme, comme une déficience intellectuelle. Les chercheurs ne savent pas trop comment expliquer cette forme très rare de la maladie. Il se peut qu’elle résulte de la lente maturation de l’enzyme qui est affectée dans d’autres formes de NKH.

Causes

Les symptômes de la NKH résultent de niveaux anormalement élevés de glycine, une petite molécule. La glycine est un acide aminé normal, l’un des composants utilisés pour fabriquer des protéines dans votre corps. La glycine joue aussi normalement un rôle important dans le système nerveux, où elle sert de messager chimique pour divers signaux.

La glycine joue de nombreux rôles physiologiques importants. Cependant, si les niveaux de glycine deviennent trop élevés, cela peut entraîner des problèmes. La surstimulation des récepteurs de glycine et la mort des neurones peuvent entraîner certains des symptômes de la maladie.

Normalement, la glycine est décomposée par une enzyme avant que les niveaux ne deviennent trop élevés. Lorsqu’il y a un problème avec cette enzyme (appelé système de clivage de la glycine), la NKH peut en résulter. Ceci est causé par des mutations génétiques anormales dans l’une des protéines utilisées pour fabriquer l’enzyme. La plupart du temps, cela est dû à une mutation dans l’un des deux gènes – le gène AMT ou le gène GLDC.

En raison de ces mutations, un excès de glycine s’accumule dans l’organisme, en particulier dans le cerveau et le reste du système nerveux, ce qui entraîne les symptômes de la NKH. On pense que les personnes ayant la version la plus légère de la NKH pourraient avoir des problèmes plus mineurs avec le système de clivage de la glycine. Cela empêche les niveaux de glycine de devenir aussi élevés que chez les personnes atteintes de la forme grave de la maladie.

Diagnostic

Le diagnostic de la NKH peut être difficile. Un examen physique et les antécédents médicaux jouent un rôle important dans le diagnostic. Chez les nourrissons présentant des symptômes tels qu’un faible tonus musculaire, des convulsions et un coma, les médecins doivent envisager la possibilité d’une NKH. Les médecins doivent également écarter la possibilité que des affections médicales puissent provoquer des symptômes similaires. Une grande variété de syndromes peuvent causer des problèmes comme les crises chez les nourrissons, y compris de nombreux problèmes génétiques différents.

Il est souvent utile de travailler avec un spécialiste des maladies génétiques infantiles rares si la NKH ou un autre problème génétique est préoccupant.

Les tests jouent un rôle important dans le diagnostic. Certains des principaux tests vérifient les niveaux élevés de glycine. Il peut s’agir de tests de glycine dans le sang, l’urine ou le liquide céphalorachidien. Cependant, certaines conditions médicales peuvent imiter certains résultats de laboratoire de la NKH. Il s’agit notamment d’autres troubles rares du métabolisme, dont l’acidémie propionique et l’acidémie méthylmalonique

. Le traitement par certains médicaments antiépileptiques, comme le valproate, peut également brouiller le diagnostic, car ils peuvent aussi entraîner des taux élevés de glycine.

Pour confirmer un diagnostic de NKH, des tests génétiques (à partir d’un échantillon de sang ou de tissu) peuvent vérifier la présence d’anomalies dans l’un des gènes connus pour provoquer la NKH. Moins fréquemment, une biopsie du foie peut également être nécessaire pour confirmer le diagnostic.

Dans le cadre du diagnostic, il est également important d’évaluer l’ampleur des dommages causés par la NKH. Par exemple, cela peut nécessiter des tests comme une IRM du cerveau ou un EEG. Il est également important de demander à des spécialistes de procéder à des évaluations neurologiques et développementales.

Traitement

Les nourrissons atteints de NKH sont généralement très malades et doivent être traités dans une unité de soins intensifs néonatals (USIN). Ils peuvent y recevoir un niveau élevé d’intervention et de soins.

Un nourrisson qui survit à la période critique initiale aura besoin d’une attention permanente de la part de spécialistes médicaux, y compris des neurologues et des experts en développement.

Malheureusement, il n’existe pas de véritable traitement pour les formes les plus courantes et les plus graves de la NKH. Cependant, pour les personnes souffrant de maladies moins graves, il existe des traitements qui peuvent aider quelque peu. Ceux-ci sont plus susceptibles d’apporter un certain bénéfice s’ils sont administrés de manière précoce et agressive. Il s’agit notamment des traitements suivants

Médicaments pour abaisser les niveaux de glycine (benzoate de sodium)
Les médicaments qui s’opposent à l’action de la glycine sur certains neurones (comme le dextrométhorphane ou la kétamine)

Il est également important de traiter les crises d’épilepsie à la NKH. Celles-ci peuvent être très difficiles à traiter avec des médicaments standard comme la phénytoïne ou le phénobarbital. Un traitement efficace peut nécessiter une combinaison de médicaments antiépileptiques. Parfois, d’autres interventions peuvent être nécessaires pour aider à contrôler les crises, comme des stimulateurs du nerf vagal ou des régimes alimentaires spéciaux.

Traitement d’autres symptômes

D’autres symptômes de la NKH doivent également être pris en compte. Il peut s’agir notamment des symptômes suivants

Ventilation mécanique (pour les problèmes respiratoires précoces)
Tube de gastronomie (pour que les enfants ayant des problèmes de déglutition puissent être nourris)
Thérapie physique (pour les problèmes musculaires)
Interventions visant à maximiser les performances intellectuelles et l’autonomie

Il est également intéressant d’étudier la possibilité de procéder à des essais cliniques. Demandez à votre médecin ou consultez la base de données gouvernementale sur les essais cliniques pour savoir s’il existe des études médicales qui pourraient être bénéfiques pour votre enfant.

Héritage

La NKH est une maladie génétique autosomique récessive. Cela signifie qu’une personne atteinte de NKH doit recevoir un gène affecté à la fois de sa mère et de son père. Les personnes qui n’ont qu’un seul gène affecté n’ont pas cette maladie.

Si une mère et un père ont tous deux un seul gène affecté, ils ont 25 % de chances d’avoir un enfant né avec la NKH. Il y a 50 % de chances que leur enfant soit porteur de la NKH sans avoir de symptômes.

Beaucoup moins souvent, la NKH peut être le résultat d’une mutation sporadique. Cela signifie simplement qu’un enfant peut rarement naître avec la NKH, même si un seul de ses parents est porteur de la mutation affectée.

Il est souvent très utile de travailler avec un conseiller génétique si un membre de votre famille est né avec la NKH. Ce professionnel peut vous donner une idée des risques dans votre situation particulière. Un test prénatal est également disponible s’il existe un risque de NKH. La fécondation in vitro peut également être une option pour les couples qui veulent présélectionner des embryons pour la maladie.

Comprendre comment les troubles génétiques sont hérités

Un diagnostic de NKH est dévastateur pour les familles. Il peut être accablant d’apprendre que votre jeune enfant est atteint d’une maladie pour laquelle il existe très peu de traitement. Il est tragique de perdre son enfant ; les enfants qui survivent auront besoin d’un soutien et de soins tout au long de leur vie. La mise en réseau avec d’autres familles peut être un moyen efficace d’obtenir des informations et de créer un sentiment d’appartenance. Sachez que votre équipe soignante est là pour vous soutenir de toutes les manières possibles. N’hésitez pas à faire appel à votre système de soutien chaque fois que vous en avez besoin.

Sources des articles (certains en anglais)