La carence en acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (MCADD ou déficience MCAD) est une maladie métabolique héréditaire rare qui affecte la capacité de l’organisme à convertir un certain type de graisse en énergie. Aujourd’hui, le dépistage de la MCADD fait partie des dépistages standard des nouveau-nés dans de nombreux endroits. Lorsqu’elle est diagnostiquée rapidement, la maladie peut être prise en charge. Cependant, un retard de diagnostic peut être fatal.
Symptômes
Le corps utilise plusieurs types de graisse pour l’énergie. La capacité du corps à puiser dans les réserves de graisse pour obtenir de l’énergie est particulièrement utile pendant les périodes de non-alimentation (jeûne) ou lorsque le corps est soumis à un stress, par exemple en cas de maladie. Les personnes atteintes de MCADD présentent une mutation génétique qui empêche leur corps de convertir un certain type de graisse – les acides gras à chaîne moyenne – en énergie.
L’organisme essaie généralement d’utiliser les acides gras à chaîne moyenne pendant les périodes de jeûne. Les symptômes des MCADD apparaissent souvent après qu’une personne ait passé trop de temps sans manger. Chez les nouveau-nés, les symptômes peuvent être tenus à distance pendant les périodes d’alimentation régulières. Cependant, lorsqu’ils commencent à s’allonger entre les tétées ou s’ils éprouvent des difficultés à allaiter, les symptômes de MCADD peuvent apparaître.
Les symptômes de MCADD peuvent être très graves, voire mortels. Certains chercheurs pensent que la MCADD non diagnostiquée a causé un grand nombre de décès de nourrissons inexpliqués au cours des dernières décennies. D’autres ont proposé qu’il pourrait s’agir d’une condition qui contribue à l’incidence du syndrome de mort subite du nourrisson (SMSN).
Les symptômes de la MCADD apparaissent généralement après des périodes de jeûne ou de maladie, en particulier les maladies qui provoquent des vomissements. Les symptômes peuvent comprendre :
- Vomissements
- Faible énergie (léthargie) ou somnolence (somnolence)
- Faiblesse ou faible tonus musculaire (hypotonie)
- Hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang)
- Difficultés respiratoires ou respiration rapide (tachypnée)
- Anomalies du foie (hypertrophie, taux élevé d’enzymes hépatiques)
- Saisies
Les symptômes de la MCADD peuvent être très graves. Si elles ne sont pas traitées, les complications peuvent entraîner des lésions cérébrales, le coma et la mort. Dans certains cas, la mort soudaine et inexpliquée d’un nourrisson est le seul symptôme de la MCADD. Ce n’est que plus tard que l’on peut constater que le décès est lié à une MCADD non diagnostiquée.
Alors que les premiers symptômes de MCADD se manifestent généralement chez les bébés ou dans la petite enfance, il y a eu des cas où les personnes n’ont pas eu de symptômes avant l’âge adulte. Comme c’est le cas pour les nourrissons et les enfants, ces cas ont généralement été précipités par la maladie ou le jeûne.
Lorsqu’elles ne connaissent pas de crise métabolique aiguë liée à la maladie ou au jeûne, les personnes atteintes de MCADD ne présentent généralement aucun symptôme (asymptomatique).
Causes
La MCADD se produit parce que le corps d’une personne est incapable de décomposer les acides gras à chaîne moyenne et de les convertir en énergie. Cela est dû au fait que son corps ne produit pas l’enzyme nécessaire pour remplir cette fonction, appelée acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (ACADM). Les mutations du gène de l’ACADM, présentes dès la conception, signifient que l’organisme ne disposera pas d’une quantité suffisante de l’enzyme pour métaboliser les acides gras à chaîne moyenne comme source d’énergie.
Si une personne atteinte de MCADD fournit à son corps une énergie adéquate (par le biais de ce qu’elle mange et quand elle mange), elle peut ne pas ressentir de symptômes car son corps n’essaiera pas de puiser dans ses réserves de graisse.
Si une personne ne mange pas ou tombe malade, son corps peut ne pas arriver à convertir les acides gras en énergie – c’est alors que les symptômes de la MCADD se manifestent. Les symptômes peuvent également se développer lorsqu’il y a une accumulation d’acides gras mal métabolisés dans les tissus de l’organisme, en particulier dans le foie et le cerveau.
Lorsque deux personnes qui ont chacune un gène muté (les personnes appelées « porteurs ») ont un enfant ensemble, le gène peut être transmis. Si un enfant n’hérite que d’un seul gène muté, il deviendra un porteur comme ses parents. Le plus souvent, les porteurs ne présentent pas de symptômes de la maladie, mais ils peuvent transmettre la mutation. Il est également possible qu’un enfant n’hérite pas du tout du gène muté. Cependant, si un enfant reçoit un gène muté de ses deux parents, il développera une MCADD. C’est ce que l’on appelle un mode d’héritage autosomique récessif.
Comme c’est souvent le cas pour les maladies génétiques, il existe un certain nombre de mutations possibles qui peuvent entraîner une MCADD. Cependant, les chercheurs ne sont pas sûrs qu’il existe une relation spécifique entre la mutation dont une personne est porteuse et la façon dont la MCADD se développe – c’est ce qu’on appelle une relation génotype-phénotype.
Le dépistage des mutations connues pour conduire à la MCADD est un élément important du diagnostic, bien qu’il puisse ou non être utile pour prédire la gravité des symptômes d’une personne.
Diagnostic
La MCADD est une maladie rare. Aux États-Unis, elle touche environ une personne sur 17 000
. Les blancs d’origine nord-européenne semblent présenter un risque plus élevé de MCADD que les autres races. Cette maladie est plus fréquente chez les nourrissons ou les très jeunes enfants, bien qu’elle ait été diagnostiquée chez les adultes. Les hommes et les femmes semblent être touchés à un taux égal.
Le dépistage de la MCADD fait désormais partie des dépistages standard des nouveau-nés dans de nombreuses régions du monde. Cependant, il n’est pas systématiquement testé dans tous les hôpitaux. Par conséquent, si un nourrisson ou un jeune enfant commence à présenter des symptômes révélateurs de son état, il est très important de le tester, de le diagnostiquer et de le traiter rapidement.
Si elle n’est pas traitée, la maladie peut entraîner de graves complications, y compris la mort subite.
Le principal avantage de l’inclusion des tests de dépistage des MCADD chez les nouveau-nés est que le nourrisson peut être diagnostiqué avant que les symptômes ne se développent. Cela réduit le risque que la maladie ne soit pas diagnostiquée et traitée, ce qui peut avoir des conséquences graves (voire mortelles).
Si le dépistage d’un nouveau-né indique qu’il pourrait être atteint de MCADD, des tests supplémentaires peuvent fournir davantage d’informations. Les parents d’un enfant diagnostiqué comme étant atteint de MCADD peuvent également être testés, ainsi que les frères et sœurs de l’enfant.
D’autres tests peuvent être utilisés pour confirmer un diagnostic de MCADD :
- Tests génétiques pour rechercher des mutations dans le gène ACADM.
- Des tests sanguins pour mesurer les niveaux de glucose, d’ammoniac et autres.
- Tests urinaires pour éliminer d’autres conditions qui provoquent une hypoglycémie.
Lorsque des symptômes de MCADD sont présents et qu’une personne est en crise métabolique aiguë, elle peut également avoir besoin d’autres interventions médicales. Il peut s’agir d’un réapprovisionnement en électrolytes par voie intraveineuse (IV) ou d’une alimentation complémentaire.
Si une personne ne présente pas de symptômes avant l’âge adulte, la MCADD peut ne pas être le premier diagnostic suspecté par un professionnel de la santé. Après avoir examiné les antécédents médicaux de la personne (y compris ses antécédents familiaux), ses symptômes actuels, ce qu’elle faisait avant de tomber malade (par exemple, si elle souffrait d’une maladie virale qui l’a fait vomir ou si elle était à jeun), ainsi que les résultats de laboratoire, la MCADD peut être testée.
Dans certains cas, en particulier chez les jeunes enfants, le MCADD est confondu avec une autre maladie connue sous le nom de syndrome de Reye.
Bien que les deux affections puissent présenter des symptômes similaires et se développer après une période de maladie (en particulier les maladies infantiles comme la varicelle), le syndrome de Reye survient chez les enfants qui ont été traités à l’aspirine pendant leur période de maladie. Bien que le syndrome de Reye ait été spécifiquement lié à l’utilisation de l’aspirine chez les enfants, le MCADD n’est pas associé à l’utilisation d’un médicament spécifique.
Traitement
La principale façon de traiter la MCADD est d’empêcher les symptômes de la maladie de se développer, car ils peuvent être assez graves. Les parents d’un nouveau-né atteint de MCADD recevront des instructions strictes sur l’alimentation afin d’éviter toute longue période de jeûne.
En plus de s’assurer qu’elles ne restent pas trop longtemps sans manger, les personnes atteintes de MCADD doivent généralement suivre un régime alimentaire spécifique qui comprend des quantités plus élevées de glucides et plus faibles de graisses que ce qui est généralement recommandé. Si une personne tombe malade et ne peut pas manger, elle doit généralement recevoir une alimentation et des liquides par une perfusion ou un tube (entérale) à l’hôpital pour éviter l’apparition de symptômes et de complications de la MCADD.
Les nouveau-nés atteints de MCADD qui ont du mal à allaiter peuvent être plus susceptibles d’entrer dans un état de décompensation métabolique, car ils ne sont pas capables de maintenir leurs besoins métaboliques constants grâce à l’alimentation qu’ils absorbent. En plus des biberons réguliers, certains médecins peuvent recommander de donner aux nourrissons des mélanges de glucides simples (tels que de l ‘amidon de maïs non cuit
) pour aider à prévenir l’apparition des symptômes de la MCADD.
En plus de veiller à ce que le régime soit adéquat sur le plan nutritionnel, le respect strict d’un horaire d’alimentation régulier devra commencer dès la naissance d’un enfant atteint de MCADD ou dès le moment où il est diagnostiqué. Pour les nourrissons, cela signifie généralement qu’il ne doit pas y avoir plus de quatre à cinq heures entre les repas. Les enfants plus âgés et les adultes doivent éviter de jeûner pendant plus de 10 heures et aucune personne atteinte de MCADD, quel que soit son âge, ne doit jeûner pendant plus de 12 heures. Si des périodes de jeûne plus longues sont nécessaires, par exemple pour un test médical, une prise en charge médicale étroite sera nécessaire.
Dans le passé, la carnitine supplémentaire (un composé qui aide les cellules à produire de l’énergie) a été étudiée comme stratégie potentielle de gestion de la MCADD, mais les recherches explorant ses avantages ne sont pas concluantes.
En outre, lorsqu’une personne atteinte de MCADD tombe malade, surtout si elle vomit, elle peut avoir besoin de consulter un médecin pour éviter l’apparition de symptômes et de complications liés à la MCADD.
Les enfants atteints de MCADD peuvent avoir besoin de porter un bracelet d’alerte médicale
. Les parents peuvent également demander à leur pédiatre d’envoyer une lettre à l’école et aux enseignants de l’enfant pour les informer de l’état de l’enfant et souligner l’importance de respecter les besoins alimentaires et les horaires des repas.
Toute personne en contact avec un enfant atteint de MCADD doit être consciente des symptômes ainsi que des situations qui peuvent les précipiter – toute personne autour d’un enfant atteint de MCADD doit savoir quoi faire si l’on soupçonne une crise métabolique.
Tant qu’une personne atteinte de MCADD respecte les conditions requises pour gérer la maladie, elle peut généralement mener une vie saine. Cependant, il n’est pas rare que le diagnostic de MCADD soit posé après la mort ; les premiers symptômes et la crise métabolique qui en résulte peuvent progresser rapidement. Par conséquent, un diagnostic et un traitement précoces restent essentiels pour les perspectives à long terme d’une personne atteinte de MCADD.
Le déficit en acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (MCADD ou déficience MCAD) est une maladie métabolique héréditaire rare qui affecte la capacité de l’organisme à convertir un certain type de graisse en énergie. Si la maladie n’est pas diagnostiquée et traitée, elle peut être mortelle. De nombreux dépistages des nouveau-nés comprennent des tests de dépistage de la MCADD, mais ils ne sont pas encore universellement présents. Si un médecin soupçonne qu’un nourrisson est atteint de MCADD, il faudra procéder à un test génétique. Les personnes atteintes de MCADD doivent généralement suivre un régime alimentaire riche en glucides et faible en lipides. Elles doivent également veiller à ne pas passer de longues périodes sans manger (jeûne). Les enfants atteints de MCADD peuvent devoir porter un bracelet d’alerte médicale pour s’assurer que leur entourage peut reconnaître les symptômes d’une crise métabolique. Si les conséquences d’une MCADD non traitée ou mal gérée peuvent être dévastatrices, lorsque la maladie est diagnostiquée avec précision et qu’un plan de traitement est mis en place, la plupart des personnes atteintes de MCADD peuvent mener une vie autrement saine.
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Sources des articles (certains en anglais)
- Déficience de la MCAD. Référence de la maison de la génétique. NIH. Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.
- Déficit enacyl-coenzyme A déshydrogénase à chaîne moyenne. Genetic and Rare Diseases Information Center. Centre national pour l’avancement des sciences translationnelles. Instituts nationaux de la santé. Département américain de la santé et des services sociaux.
- ACYL-CoA DÉHYDROGÉNASE, MOYENNE-CHAÎNE, DÉFICIENCE DE ; ACADMD. OMIM et Online Mendelian Inheritance in Man. Université Johns Hopkins.
- Carpenter K, Wiley V, Sim KG, et al. Evaluation of newborn screening for medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency in 275 000 babies. Archives of Disease in Childhood – Fetal and Neonatal Edition 2001;85:F105-F109. DOI : 10.1136/fn.85.2.F105.
- Matern D. Déficit en acylcoenzyme A déshydrogénase à chaîne moyenne. Rapports actuels sur la neurologie et les neurosciences.
- Bureau des compléments alimentaires. Carnitine. Bureau des compléments alimentaires des NIH.
- Van Hove JL, Zhang W, Kahler SG, et al. Déficit en acyl-CoA déshydrogénase à chaîne moyenne (MCAD) : diagnostic par analyse de l’acylcarnitine dans le sang. Am J Hum Genet. 1993;52(5):958-66.