Syndrome de Noonan : Symptômes, causes, diagnostic, traitement

Le syndrome de Noonan est un état qui produit une apparence physique caractéristique ainsi que des changements physiologiques qui ont un impact sur le fonctionnement du corps de plusieurs façons. Désignée comme une maladie rare, on estime que cette affection touche environ 1 personne sur 1000 à 2500. Le syndrome de Noonan n’est pas associé à une région géographique ou à un groupe ethnique particulier.

Bien que le syndrome de Noonan ne mette pas la vie en danger, si vous en êtes atteint, vous pouvez être confronté à des maladies associées, notamment des maladies cardiaques, des troubles de la coagulation et certains types de cancer à un moment donné de votre vie. Ces problèmes de santé associés sont anticipés en association avec le syndrome de Noonan. Votre résultat sera bien meilleur si vous prévoyez des visites médicales pour surveiller votre santé et obtenir un traitement rapide pour tout problème médical qui survient avant qu’il n’entraîne de graves conséquences.

Identification

L’identification du syndrome de Noonan est basée sur la reconnaissance de plusieurs manifestations associées. La gravité de la maladie peut varier, et certaines personnes peuvent avoir des caractéristiques physiques plus évidentes ou un impact plus important sur la santé que d’autres.

Si vous savez déjà que des membres de votre famille ont reçu un diagnostic de syndrome de Noonan, vous avez peut-être remarqué des signes indiquant que vous ou votre enfant pourriez en être atteint. Votre médecin a peut-être reconnu la combinaison des caractéristiques physiques, des symptômes et des aspects sanitaires de la maladie. L’étape suivante, après avoir identifié les signes de la maladie, consiste à procéder à une enquête plus approfondie pour déterminer si vous ou votre enfant êtes atteint du syndrome de Noonan.

Caractéristiques

Le syndrome de Noonan se manifeste à la fois à l’intérieur et à l’extérieur du corps, ce qui entraîne une apparence caractéristique marquée par des traits physiques de l’affection, ainsi que des problèmes médicaux causés par celle-ci.

• • Apparence physique : Les caractéristiques faciales et corporelles d’une personne atteinte du syndrome de Noonan peuvent sembler assez inhabituelles, ou peuvent sembler être des attributs physiques assez normaux. Les descriptions physiques les plus évidentes associées à cette maladie sont une tête plus grande que d’habitude, des yeux bien espacés et une taille un peu plus petite que la moyenne.
  • Tête: Le visage et la tête d’une personne vivant avec le syndrome de Noonan sont souvent décrits comme étant de forme triangulaire car le front est proportionnellement plus grand que la petite mâchoire et le menton.
  • Yeux: On remarque que les yeux sont inclinés vers le bas, avec parfois une apparence qui semble s’enrouler autour du côté du visage. Les paupières peuvent être épaisses, ce qui crée des plis cutanés profonds.
  • Lecou: Le syndrome de Noonan est également associé à un cou palmé, ce qui signifie que les personnes touchées par cette maladie peuvent avoir un cou plus épais que d’habitude avec des plis cutanés qui semblent former une « toile » entre la partie supérieure de la poitrine et la mâchoire.
  • Gonflement: Certaines personnes atteintes du syndrome de Noonan peuvent présenter un gonflement du corps, des bras, des jambes ou des doigts. Ce phénomène a été décrit chez les bébés ainsi que chez les adultes atteints du syndrome de Noonan et il est causé par un œdème, qui est une accumulation de liquide.
  • La taille et les doigts sont courts : Dans toutes les cultures, on constate que les personnes atteintes du syndrome de Noonan sont plus petites que la moyenne et peuvent également avoir les doigts courts. Les enfants atteints de cette maladie ne sont généralement pas plus petits que la moyenne à la naissance, mais ils grandissent lentement pendant la petite enfance, et la petite taille est donc quelque chose qui commence à se remarquer pendant la petite enfance.

Le syndrome de Noonan est généralement associé à certaines caractéristiques faciales et à certains types de corps, mais il peut y avoir une grande diversité dans l’apparition de ces caractéristiques. Par conséquent, l’apparence du visage et du corps ne peut pas déterminer de manière fiable si une personne est définitivement atteinte du syndrome de Noonan ou non.

Symptômes

Il existe plusieurs symptômes de cette maladie, qui peuvent ou non toucher toutes les personnes atteintes du syndrome de Noonan.

• • Troubles de l’alimentation: Certains bébés atteints du syndrome de Noonan peuvent ne pas manger aussi bien que les bébés normaux du même âge, ce qui peut entraîner des difficultés à prendre du poids et un retard de croissance.
  • Problèmes cardiaques : Le problème de santé le plus courant associé au syndrome de Noonan est un problème cardiaque appelé sténose de la valve pulmonaire. Ce problème interfère avec la circulation sanguine du cœur vers les poumons, ce qui entraîne des symptômes tels que la fatigue, l’essoufflement ou l’aspect bleu des lèvres ou des doigts. Au bout d’un certain temps, les personnes souffrant d’une sténose des valvules pulmonaires non traitée peuvent développer une hypertrophie du cœur, ce qui entraîne également de la fatigue et peut, avec le temps, entraîner de graves problèmes cardiaques, comme une insuffisance cardiaque. D’autres anomalies cardiaques sont également associées au syndrome de Noonan, notamment la cardiomyopathie obstructive hypertrophique, la communication inter-auriculaire et la communication inter-ventriculaire.
  • Ecchymoses ou saignements : Le syndrome de Noonan peut entraîner des problèmes de coagulation sanguine, qui se traduisent par des ecchymoses excessives ainsi que par des saignements plus longs que d’habitude après la blessure.

• • Changements de vision : Au moins la moitié des enfants atteints du syndrome de Noonan ont des problèmes de vision et de mouvement des yeux, comme un œil paresseux ou un œil dévié.
  • Faiblesse des os : Les enfants et les adultes atteints du syndrome de Noonan peuvent avoir des problèmes de formation et de solidité des os, ce qui entraîne une fragilité des os qui peuvent se briser plus facilement que d’habitude ou qui peuvent donner lieu à une structure corporelle inhabituelle, notamment au niveau de la poitrine. Un exemple de la structure osseuse inhabituelle qui peut se produire avec le syndrome de Noonan est une « fosse » profonde dans la partie supérieure de la poitrine. On ne sait pas exactement pourquoi cela se produit, et cela ne concerne pas toutes les personnes atteintes du syndrome de Noonan.
  • Maturation sexuelle : Les garçons et les filles atteints du syndrome de Noonan peuvent connaître un retard de puberté. Certains garçons ont des testicules non descendus et peuvent connaître une baisse de fertilité plus tard dans leur vie.
  • Retard d’apprentissage : Il existe une association entre les troubles d’apprentissage et le syndrome de Noonan, bien que le lien ne soit pas très fort. En général, les informations actuelles sur le développement cognitif des personnes atteintes du syndrome de Noonan suggèrent que les enfants qui en sont atteints ont une chance plus élevée que la moyenne d’avoir un trouble d’apprentissage, bien qu’il soit plus fréquent que les enfants et les adultes atteints du syndrome de Noonan aient une capacité intellectuelle moyenne – et une capacité intellectuelle supérieure à la moyenne a également été observée.

Diagnostic

La preuve la plus définitive du syndrome de Noonan est un test génétique. Cependant, on estime qu’entre 20 et 40 % des personnes chez qui le syndrome de Noonan est diagnostiqué n’ont pas d’antécédents familiaux de cette maladie ou ne présentent pas les anomalies caractéristiques détectées par le test génétique. Parfois, d’autres tests et observations peuvent étayer le diagnostic.

• Tests de laboratoire : Les tests sanguins destinés à évaluer la fonction de coagulation du sang peuvent être normaux ou anormaux chez les personnes atteintes du syndrome de Noonan. Il n’y a pas de forte corrélation entre les tests sanguins qui évaluent la coagulation du sang et les symptômes d’ecchymoses ou de saignements.
• Tests de la fonction cardiaque : Le diagnostic d’hypertension pulmonaire ainsi que les autres anomalies cardiaques associées au syndrome de Noonan peuvent étayer le diagnostic de cette affection. Cependant, toutes les affections cardiaques associées à ce syndrome peuvent également se produire dans d’autres circonstances ; l’identification de l’une des affections cardiaques ne confirme pas le syndrome de Noonan, et l’absence de problème cardiaque ne signifie pas qu’une personne n’est pas atteinte du syndrome de Noonan.
• Tests génétiques : Plusieurs gènes ont été associés au syndrome de Noonan, et si ces gènes sont identifiés, en particulier parmi les membres de la famille, cela peut être une confirmation diagnostique du syndrome.

À quoi s’attendre

L’espérance de vie avec le syndrome de Noonan est généralement normale, mais il peut y avoir des problèmes de santé qui doivent être traités avec une attention médicale ou chirurgicale.

• Les saignements peuvent entraîner une perte de sang, ce qui peut provoquer des symptômes de fatigue. Moins fréquemment, un saignement excessif peut entraîner une perte de conscience ou un besoin urgent de transfusions sanguines.
• Les maladies cardiaques sont l’effet le plus courant du syndrome de Noonan sur la santé. La maladie cardiaque peut entraîner une insuffisance cardiaque, et il est donc important de maintenir un suivi régulier avec un cardiologue si vous ou votre enfant êtes atteint du syndrome de Noonan.
• Si vous êtes atteint du syndrome de Noonan, il y a un risque accru de certains types de cancer, en particulier les cancers du sang, tels que la leucémie myélomonocytaire juvénile et le neuroblastome.

Traitement

Le traitement du syndrome de Noonan est axé sur plusieurs aspects de la maladie.

• • La prévention des problèmes cardiaques graves : Le diagnostic et la gestion précoces des problèmes cardiaques peuvent prévenir les conséquences à long terme sur la santé. En fonction de la gravité et du type de problème cardiaque, des médicaments, une intervention chirurgicale ou une observation étroite peuvent être la meilleure option pour vous.
  • Identifier et traiter les complications médicales : Le syndrome de Noonan est associé à diverses complications de santé allant des hémorragies à l’infertilité en passant par le cancer. Jusqu’à présent, il n’existe aucun test permettant de prédire si vous développerez un ou plusieurs de ces problèmes avant qu’ils ne commencent à affecter l’organisme. Les soins médicaux de proximité comprennent des visites médicales régulières afin que votre médecin puisse identifier les problèmes émergents grâce à vos antécédents médicaux et à des examens physiques pendant qu’ils sont encore traitables.
  • Favoriser une croissance normale : L’hormone de croissance a été utilisée chez certains enfants atteints du syndrome de Noonan pour stimuler la croissance, ce qui permet d’atteindre une taille, une forme et une structure osseuse optimales. Si l’hormone de croissance a été utilisée avec succès chez les enfants atteints du syndrome de Noonan, les niveaux d’hormone de croissance ainsi que d’autres hormones ne sont pas anormaux pour les personnes atteintes de cette maladie.
  • Conseil génétique : Cette maladie est généralement héréditaire et certains parents peuvent souhaiter avoir le plus d’informations possibles sur le risque de certaines maladies comme le syndrome de Noonan lorsqu’ils planifient une famille.

Causes

Le syndrome de Noonan est une combinaison de caractéristiques physiques et de problèmes de santé qui trouvent leur origine dans un défaut de protéine souvent causé par une anomalie génétique.

L’anomalie génétique altère une protéine qui intervient dans la modification de la vitesse de croissance de l’organisme.

Cette protéine fonctionne spécifiquement dans la voie de transduction du signal RAS-MAPK (protéine kinase activée par un mitogène), qui est un élément clé de la division cellulaire. Ceci est important car le corps humain se développe par le biais du processus de division cellulaire, qui est la production de nouvelles cellules humaines à partir de cellules déjà existantes. La division cellulaire aboutit essentiellement à deux cellules au lieu d’une, ce qui produit des parties du corps en croissance. Cela est particulièrement important pendant la petite enfance et l’enfance, lorsque la taille d’une personne augmente. Mais la division cellulaire se poursuit tout au long de la vie alors que le corps se répare, se régénère et se renouvelle. Cela signifie que les problèmes de division cellulaire peuvent affecter de nombreux organes dans tout le corps. C’est pourquoi le syndrome de Noonan a tant de manifestations physiques et cosmétiques associées.

Comme le syndrome de Noonan est causé par des altérations du RAS-MAPK, il est spécifiquement appelé RASopathie. Il existe plusieurs RASopathies, et elles sont toutes relativement rares.

Gènes et hérédité

Le dysfonctionnement des protéines du syndrome de Noonan est causé par un défaut génétique. Cela signifie que les gènes de l’organisme qui codent pour la protéine responsable du syndrome de Noonan ont un code défectueux, normalement appelé mutation. La mutation est généralement héréditaire, mais elle peut être spontanée, c’est-à-dire qu’elle s’est produite sans être héritée d’un parent.

Il s’avère qu’il existe quatre anomalies génétiques différentes qui peuvent causer le syndrome de Noonan. Ces gènes sont le gène PTPN11, le gène SOS1, le gène RAF1 et le gène RIT1, les défauts du gène PTPN11 représentant environ 50% des cas de syndrome de Noonan. Si une personne hérite ou développe l’une de ces 4 anomalies géniques, le syndrome de Noonan est censé se produire.

La maladie est héritée comme une maladie autosomique dominante, ce qui signifie que si l’un des parents a la maladie, l’enfant aura également la maladie. En effet, l’héritage de cette anomalie génétique particulière par l’un des parents entraîne un défaut de production de la protéine RAS-MAPK qui ne peut être compensé même si un individu hérite également d’un gène pour la production normale de la protéine.

Il existe des cas de syndrome de Noonan sporadique, ce qui signifie que l’anomalie génétique peut survenir chez un enfant qui n’a pas hérité de cette maladie de ses parents. Une personne atteinte du syndrome de Noonan sporadique peut avoir un enfant atteint de cette maladie parce que les enfants d’une personne atteinte peuvent hériter de la nouvelle anomalie génétique.

Si vous ou votre enfant êtes atteint du syndrome de Noonan, il est important de maintenir des visites régulières chez votre médecin et d’apprendre à reconnaître les symptômes associés. Certaines personnes et familles qui souffrent de maladies rares comme le syndrome de Noonan trouvent utile d’entrer en contact avec des groupes de défense et de soutien, qui peuvent fournir des informations actualisées et des ressources difficiles à trouver sur cette maladie. En outre, vous pouvez demander à votre médecin de vous informer sur les derniers essais expérimentaux afin de vous tenir au courant des nouveaux traitements et éventuellement participer vous-même à un essai de recherche.

Sources des articles (certains en anglais)

1. Jeong I, Kang E, Cho JH, et al. Efficacité à long terme de l’hormonothérapie de croissance humaine recombinante chez les patients atteints du syndrome de Noonan. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2016;21(1):26-30. doi:10.6065/apem.2016.21.1.26
2. Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis. Syndrome de Noonan. Mis à jour en juin 2018.
3. KidsHealth. Syndrome de Noonan. Mis à jour en octobre 2018.
4. Tafazoli A, Eshraghi P, Koleti ZK, Abbaszadegan M. Syndrome de Noonan – une nouvelle enquête. Arch Med Sci. 2017;13(1):215-222. doi:10.5114/aoms.2017.64720