Le syndrome de Richter (RS), également connu sous le nom de transformation de Richter, fait référence à la transformation d’un type spécifique de cancer du sang en un type différent, plus agressif.
Le RS désigne le développement d’un lymphome non hodgkinien de haut grade chez une personne atteinte de leucémie lymphocytaire chronique (LLC)/lymphome lymphocytaire de petite taille (LLS). D’autres variantes de RS sont également connues, telles que la transformation en lymphome de Hodgkin. Une explication de ces termes et de leur signification suit.
Vue d’ensemble
La RS se développe chez une personne qui a déjà un cancer des globules blancs. Ce premier cancer porte deux noms différents, selon l’endroit du corps où se trouve le cancer : Il est appelé CLL si le cancer se trouve principalement dans le sang et la moelle osseuse, et SLL s’il se trouve principalement dans les ganglions lymphatiques. Dans cet article, le terme CLL est utilisé pour désigner les deux affections.
Les personnes atteintes de LLC ne développent pas toutes le syndrome de Richter
Le développement de la RS chez les personnes atteintes de LLC est relativement peu fréquent. Selon les estimations publiées en 2016, la transformation de Richter ne se produit que chez environ 5 % des patients atteints de LLC. D’autres sources citent une fourchette comprise entre 2 et 10 %. Si le RS vous arrive, il est très rare qu’il se produise en même temps que le diagnostic de LLC. Les personnes qui développent un syndrome de RS à partir de la LLC le font généralement plusieurs années après le diagnostic de la LLC.
Le nouveau cancer se comporte généralement de manière agressive
Un nouveau cancer apparaît lorsqu’une personne atteinte de LLC se transforme, le plus souvent en un lymphome non hodgkinien (LNH) de haut grade. « Un lymphome de haut grade signifie que le cancer a tendance à se développer plus rapidement et à être plus agressif. Le lymphome est un cancer des globules blancs des lymphocytes.
Selon une étude, environ 90 % des transformations de la LLC se font en un type de LNH appelé lymphome diffus à grandes cellules B, tandis qu’environ 10 % se transforment en lymphome de Hodgkin. Dans ce cas, on parle en fait de « variante Hodgkin du syndrome de Richter (HvRS) », et on ne sait pas si le pronostic est différent de celui du lymphome de Hodgkin. D’autres transformations de la LLC sont également possibles.
Pourquoi l’appelle-t-on syndrome de Richter ?
Un pathologiste new-yorkais du nom de Maurice N. Richter a décrit pour la première fois ce syndrome en 1928. Il a parlé d’un commis aux expéditions de 46 ans qui avait été admis à l’hôpital et qui avait une évolution progressive vers la mort. Lors de l’analyse de l’autopsie, il a déterminé qu’il y avait eu une malignité antérieure, mais que de celle-ci, une nouvelle malignité semblait avoir surgi, qui se développait plus rapidement et empiétait sur le tissu qui avait été l’ancienne LLC et le détruisait.
Il a émis l’hypothèse que la LLC existait depuis bien plus longtemps que ce que l’on connaissait chez ce patient, et a également écrit au sujet des deux cancers, ou lésions, en déclarant : « Il est possible que le développement de l’une des lésions dépende de l’existence de l’autre ».
Caractéristiques
Les personnes atteintes du syndrome de Reynolds développent une maladie agressive avec des ganglions lymphatiques qui grossissent rapidement, une hypertrophie de la rate et du foie et des taux élevés d’un marqueur dans le sang appelé lactate déshydrogénase sérique.
Taux de survie
Comme pour tous les lymphomes, les statistiques de survie peuvent être difficiles à interpréter. Les patients diffèrent dans leur état de santé général et leur force avant leur diagnostic. En outre, même deux cancers ayant le même symptôme peuvent se comporter très différemment chez des individus différents. Avec le SR, cependant, le nouveau cancer est plus agressif. Chez certaines personnes atteintes de SDR, la survie a été rapportée avec une moyenne statistique de moins de 10 mois à partir du diagnostic. Cependant, certaines études ont montré une survie moyenne de 17 mois, et d’autres personnes atteintes de SDR peuvent vivre plus longtemps ; la transplantation de cellules souches peut offrir une chance de survie prolongée.
Signes et symptômes
Si votre LLC s’est transformée en lymphome diffus à grandes cellules B, vous constaterez une nette aggravation de vos symptômes. Les caractéristiques du RS comprennent une croissance tumorale rapide avec ou sans implication extranodale – c’est-à-dire que les nouvelles croissances peuvent être confinées aux ganglions lymphatiques, ou que le cancer peut impliquer des organes autres que les ganglions lymphatiques, comme la rate et le foie.
Vous pouvez en faire l’expérience :
- Ganglions lymphatiques en expansion rapide
- Malaise abdominal lié à une hypertrophie de la rate et du foie appelée hépatosplenomégalie
- Symptômes d’un faible nombre de globules rouges (anémie), comme une sensation de fatigue supplémentaire, une peau pâle, un essoufflement
- Symptômes d’un faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie), tels que des ecchymoses faciles et des saignements inexpliqués
- Signes d’une implication extranodale, y compris des sites inhabituels, tels que le cerveau, la peau, le système gastro-intestinal, la peau et les poumons
Facteurs de risque pour la transformation
Le risque de développer une LLC n’est pas lié au stade de votre leucémie, à la durée de votre maladie ou au type de réponse au traitement que vous avez reçu. En fait, les scientifiques ne comprennent pas entièrement ce qui provoque réellement la transformation.
Des études plus anciennes ont décrit que certains patients dont les cellules de la LLC présentent un marqueur spécifique appelé ZAP-70 peuvent présenter un risque accru de transformation. La perturbation du TP53 et les anomalies du c-MYC sont les lésions génétiques les plus courantes associées à la transformation de Richter. Moins fréquemment, des mutations NOTCH1 ont également été décrites chez des patients atteints de la transformation de Richter. Dans une étude publiée en mars 2020 par des chercheurs de la Clinique Mayo, l’âge médian au moment du diagnostic de la transformation de Richter était de 69 ans, alors que la majorité des patients (72,5 %) étaient des hommes. Dans cette série, les patients atteints de la transformation de Richter qui n’avaient pas reçu de traitement préalable contre la LLC avaient une survie globale nettement meilleure, avec une survie globale médiane d’environ quatre ans.
Une autre théorie est que c’est la durée prolongée de la dépression du système immunitaire due à la LLC qui est à l’origine de la transformation. Chez d’autres types de patients qui ont une fonction immunitaire diminuée depuis longtemps, comme dans le cas du VIH ou chez les personnes qui ont subi une transplantation d’organe, il y a également un risque accru de développer un LNH.
Quoi qu’il en soit, il ne semble pas qu’il y ait quoi que ce soit que vous puissiez faire pour provoquer ou empêcher la transformation de votre LLC.
Traitement et pronostic
Le traitement de la SEP implique généralement des protocoles de chimiothérapie qui sont couramment utilisés pour les LNH. Ces schémas ont généralement produit des taux de réponse globaux d’environ 30 %. Malheureusement, la survie moyenne avec une chimiothérapie régulière est de moins de six mois après la transformation du RS. Cependant, de nouvelles thérapies et combinaisons sont continuellement testées dans le cadre d’essais cliniques.
Actuellement, le traitement de la transformation de Richter avec le lymphome diffus à grandes cellules B consiste en une combinaison de chimiothérapie et de rituximab. L’ajout d’ofatumumab – un anticorps monoclonal qui cible un marqueur unique sur les lymphocytes B – à la chimiothérapie CHOP a conduit à une réponse globale évaluée à 46 % dans une étude. Cependant, malheureusement, un nombre important d’effets indésirables graves a été noté et, par conséquent, cet agent n’est pas recommandé de manière systématique à l’heure actuelle. Chez la plupart des patients candidats à une transplantation, une transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques non myéloablatives est recommandée après une première rémission.
Certaines études de moindre envergure ont examiné l’utilisation de la greffe de cellules souches pour traiter cette population. La plupart des patients ayant participé à ces études avaient déjà reçu de nombreuses chimiothérapies. Parmi les types de greffes de cellules souches qui ont été testés, les greffes non myéloablatives présentaient moins de toxicité, une meilleure greffe et une possibilité de rémission. D’autres études seront nécessaires pour voir si c’est une option viable pour les patients atteints de SR.
Recherches futures
Afin d’améliorer la survie des patients atteints de SDR, les scientifiques doivent mieux comprendre ce qui provoque la transformation de la LLC. Avec plus d’informations sur la maladie de Parkinson au niveau cellulaire, des thérapies mieux ciblées pourraient être développées contre ces anomalies spécifiques. Toutefois, les experts mettent en garde contre le fait que, comme un certain nombre de changements moléculaires complexes sont associés au SDR, il n’y aura peut-être jamais de traitement ciblé « tout usage » unique et que l’un de ces médicaments devra probablement être associé à une chimiothérapie régulière pour obtenir le meilleur effet possible. Au fur et à mesure que les scientifiques découvrent les causes du SDR, ils se rendent compte que le SDR n’est pas un processus unique, uniforme ou cohérent.
En attendant, les patients qui ont vu leur LLC se transformer en SDR sont encouragés à s’inscrire à des études cliniques dans le but d’améliorer les options de traitement et les résultats par rapport aux normes actuelles.