Adénocarcinome mucineux du côlon et du rectum

Le cancer colorectal est un terme utilisé pour décrire un large éventail de malignités cancéreuses affectant le côlon et le rectum.

Parmi ces différents types, il y en a un qui se distingue comme la forme primaire affectant plus de 125 000 Américains chaque année. Il est appelé adénocarcinome et représente 95 % de tous les cancers colorectaux aux États-Unis. En plus de l’adénocarcinome classique, il existe deux sous-types moins courants, appelés :

• adénocarcinome mucineux (MAC)
• carcinome des cellules en anneau

Parmi ces sous-types, le MAC est le plus fréquent et représente entre 10 et 15 % de tous les cancers colorectaux.

Comprendre l’adénocarcinome

L’adénocarcinome désigne spécifiquement les cancers qui affectent les cellules de nature glandulaire. « Adéno- » est le préfixe de « glande », tandis que « -carcinome » est un terme utilisé pour décrire les cancers qui commencent dans la peau ou dans les tissus qui tapissent les organes.

Les adénocarcinomes se développent parce que le côlon est constitué d’un vaste réseau de glandes, qui remplissent deux fonctions essentielles :

• d’absorber l’eau des selles pour la réintroduire dans le sang
• de sécréter du mucus dans le côlon pour lubrifier les selles lorsqu’elles sont expulsées de l’organisme

Si ces cellules ne sont pas capables de produire suffisamment de mucus, la muqueuse du côlon peut être endommagée par des selles non lubrifiées qui s’abîment et les endommagent. Avec le temps, cela peut entraîner des dommages au niveau génétique, provoquant une multiplication anormale des cellules sans aucun moyen d’empêcher ou de tempérer la réplication. C’est ce facteur qui déclenche la formation d’un adénocarcinome.

Comment l’adénocarcinome mucineux diffère

Bien qu’elles puissent avoir la même origine génétique, les MAC diffèrent de l’adénocarcinome en ce sens que le côlon produit beaucoup plus de mucus au lieu d’en produire moins.

Le MAC se caractérise par la formation d’une tumeur composée d’au moins 50 % de mucine. La mucine n’est pas du mucus en soi, mais plutôt la composante glycoprotéique du mucus et d’autres fluides corporels (tels que la salive et le lait maternel). C’est ce composant mucineux qui, selon beaucoup, aide une tumeur à se propager de manière plus agressive en s’infiltrant au-delà des parois de la tumeur vers les tissus adjacents.

En tant que tel, le MAC a longtemps été considéré comme une forme plus agressive d’adénocarcinome et comme étant beaucoup moins réceptif au traitement. Ces deux croyances font encore l’objet de vifs débats parmi les chercheurs, dont certains émettent l’hypothèse que ce n’est pas la vitesse de développement mais plutôt le stade où la tumeur est découverte qui conduit à de moins bons résultats.

Il existe certainement des preuves à l’appui de cette hypothèse. En général, la MAC est diagnostiquée aux stades les plus avancés de la maladie. Cela est dû, en partie, au fait que les tumeurs mucineuses ont une consistance beaucoup plus molle que les tumeurs « standard » et ne sont souvent pas détectées avant d’être plus grandes et plus prononcées.

Même lorsqu’elles sont détectées à un stade précoce, la forme et les limites mal définies de la tumeur font qu’il est difficile, même pour les pathologistes expérimentés, de déterminer le stade approprié.

D’autre part, la MAC a une « signature » moléculaire entièrement différente de celle de l’adénocarcinome. Bien que nous ne sachions pas encore quel est le lien entre cette signature et la progression de la maladie, nous savons que le cancer mucineux a tendance à être moins stable génétiquement (un état que nous appelons l’instabilité microsatellite) que le cancer non mucineux.

Ces aberrations sont en grande partie responsables du déclenchement de la production excessive de mucine. La mucine, à son tour, crée une barrière qui peut, en fait, empêcher les médicaments de chimiothérapie de pénétrer efficacement les cellules cancéreuses. En bref, la chimiothérapie peut ne pas arriver là où elle doit être.

Bien qu’il soit clair que la CMA présente des caractéristiques distinctes qui la rendent plus difficile à diagnostiquer (et peuvent entraîner des durées de survie plus courtes), nous savons que certains facteurs sont étroitement associés à son développement :

• âge plus jeune
• être une femme
• des antécédents de maladies intestinales inflammatoires, telles que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse
• des antécédents de radiothérapie pelvienne ou abdominale

Si vous présentez des signes précoces de cancer colorectal et que vous avez des antécédents familiaux de la maladie, il est important de prendre des mesures supplémentaires si les premières investigations ne sont pas concluantes. La MAC est souvent facile à manquer lors d’une biopsie et peut être plus facilement repérée à l’aide de l’imagerie par résonance magnétique.

N’hésitez pas à demander un examen plus approfondi si les symptômes persistent ou s’aggravent. Vous pouvez également demander un deuxième avis à un spécialiste du cancer colorectal expérimenté dans la MAC et le carcinome à cellules en anneau.

Sources des articles (certains en anglais)

1. Types de cancer colorectal. Cancer Treatment Centers of America [internet].
2. Mauri G, Sartore-Bianchi A, Russo AG, Marsoni S, Bardelli A, Siena S. Early-onset cancer colorectal in young individuals. Mol Oncol. 2019;13(2):109-131. doi:10.1002/1878-0261.12417
3. Azzouz LL, Sharma S. Physiologie, gros intestin. Dans : StatPearls [Internet]. Mis à jour le 16 avril 2019.
4. Sarna SK. Motilité du côlon : Du banc au chevet du patient. Dysfonctionnement de la motilité du côlon. 2010.
5. Nitsche U, Zimmermann A, Späth C, et al. Les cancers colorectaux à cellules muqueuses et à cellules en anneau diffèrent des adénocarcinomes classiques sur le plan de la biologie et du pronostic tumoral. Ann Surg. 2013;258(5):775-783. doi:10.1097/SLA.0b013e3182a69f7e
6. Li ZH, You DY, Gao DP, et al. Rôle du scanner dans la différenciation du type de cancer colorectal. L’onco cible la Ther. 2017;10:2297-2303. doi:10.2147/OTT.S131008
7. Kanemitsu Y, Kato T, Hirai T, et al. Survie après résection curative pour adénocarcinome mucineux du colorectum. Dis Colon Rectum. 2003;46(2):160-7. doi:10.1007/s10350-004-6518-0

Lectures complémentaires

• Institut national du cancer : Instituts nationaux de la santé. « Cancer Stat Facts » : Cancer du côlon et du rectum« . Bethesda, Maryland ; 2017.
• Numata, M. ; Shiozawa, M. ; Watanabe, T. ; et al. « The clinicopathological features of colorectal mucinous adenocarcinoma and a therapeutic strategy for the disease ». World Journal of Surgical Oncology. 2012 ; 10:DOI : 10.1186/1477-7819-10-109.