L’Adrucil (fluorouracil
) est un médicament de chimiothérapie utilisé pour le traitement du cancer du sein, du cancer colorectal, du cancer du pancréas et du cancer de l’estomac. Approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 1962 et inscrit sur la liste des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé, l’Adrucil est largement utilisé en dehors des indications de l’étiquette pour traiter divers cancers, notamment le cancer du col de l’utérus et le cancer de l’œsophage.
L’Adrucil est administré par voie intraveineuse (dans une veine), généralement en combinaison avec d’autres médicaments de chimiothérapie. Outre la marque Adrucil, le fluorouracil est vendu sous les noms génériques 5-fluorouracil ou 5-FU
. Il existe également des préparations topiques de fluorouracile utilisées pour traiter certains cancers de la peau, vendues sous les noms de marque Carac, Efudex, Tolak et Fluoroplex.
Comment ça marche
L’adrucil appartient à une catégorie de médicaments de chimiothérapie appelés antimétabolites. Les antimétabolites agissent en pénétrant dans les cellules cancéreuses et en interférant avec leur capacité de réplication. L’Adrucil le fait en imitant un composé connu sous le nom de pyrimidine qui constitue la base de l’ADN. En s’infiltrant dans l’ADN d’une cellule cancéreuse, l’Adrucil empêche la division cellulaire, provoquant ainsi la mort de la cellule.
Comme de nombreux autres médicaments de chimiothérapie, l’Adrucil est cytotoxique (toxique pour les cellules). Il est capable de cibler les cellules cancéreuses car elles se répliquent plus rapidement que les cellules normales. Cependant, il ne peut pas distinguer les cellules cancéreuses des autres cellules à réplication rapide, telles que les cellules sanguines, les follicules pileux et les cellules de la bouche, de l’estomac et de l’intestin.
C’est pourquoi les personnes sous chimiothérapie souffrent souvent d’anémie, de perte de cheveux, de plaies buccales, de nausées et de diarrhées.
Quelles sont les chimiothérapies les moins toxiques ?
Qui peut le supporter
L’Adrucil est officiellement approuvé par la FDA pour traiter quatre types de maladies :
- Adénocarcinome du côlon et du rectum
- Adénocarcinome du sein
- Adénocarcinome gastrique
- Adénocarcinome du pancréas
L’adénocarcinome est un type de cancer qui se forme dans les tissus glandulaires. Il diffère des autres types de carcinomes, tels que le carcinome basocellulaire (qui se forme dans la couche inférieure de l’épiderme) et le carcinome épidermoïde (qui se forme dans la muqueuse des organes, ainsi que dans les cellules situées juste sous la couche externe de l’épiderme). Les carcinomes sont les cancers les plus courants chez l’homme.
Utilisation non conforme à l’étiquette
Dans la pratique, cependant, l’Adrucil est utilisé en dehors des indications de l’étiquette pour traiter une grande variété de carcinomes, y compris ceux qui affectent le foie :
- Anus
- Vessie
- Cervix
- Oesophage
- Vésicule biliaire
- Tête et cou
- Foie
- Ovaires
- Pénis
- Prostate
- Thymus
Dosage
L’Adrucil est fourni dans un flacon de 50 millilitres (ml) à la dose de 50 milligrammes par millilitre (mg/mL). Il est administré par perfusion ou injection intraveineuse (IV). La dose varie selon le type de cancer et est distribuée en milligrammes par surface corporelle (mg/m2). La surface corporelle est calculée en fonction du poids en kilogrammes (kg) et de la taille en centimètres (cm).
Cancer du sein
La dose recommandée d’Adrucil est de 500 mg/m2 ou 600 mg/m2 administrés par voie intraveineuse le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 28 jours (six cycles au total).
L’Adrucil serait utilisé dans le cadre d’une polychimiothérapie qui comprendrait également le Cytoxan (cyclophosphamide).
Cancer colorectal
La dose recommandée d’Adrucil est de 400 mg/m2 administrée par injection intraveineuse le premier jour du traitement. Cette dose serait suivie d’une perfusion intraveineuse continue de 2 400 mg/m2 à 3 000 mg/m2 administrée en 46 heures toutes les deux semaines.
L’Adrucil serait utilisé en combinaison avec la leucovorine (acide folinique) avec ou sans Eloxatin (oxaliplatine) ou Camptosar (irinotécan), selon le stade du cancer colorectal.
Cancer de l’estomac
La dose recommandée d’Adrucil est de 200 mg/m2 à 1 000 mg/m2 administrée par voie intraveineuse en perfusion continue sur 24 heures. La durée de la perfusion serait largement basée sur la dose prescrite.
L’Adrucil serait utilisé dans le cadre d’un régime multidrogue qui comprendrait également un médicament contenant du platine comme le cisplatine.
Cancer du pancréas
La dose recommandée de fluorouracil est de 400 mg/m2 par injection intraveineuse le premier jour, suivie d’une perfusion IV continue de 2 400 mg/m2 administrée pendant 46 heures toutes les deux semaines.
L’Adrucil serait utilisé en combinaison avec la leucovorine, avec ou sans autre médicament de chimiothérapie, selon le stade du cancer du pancréas.
Effets secondaires
Comme de nombreux médicaments de chimiothérapie cytotoxique, l’Adrucil est connu pour provoquer un large éventail d’effets secondaires, à la fois légers et graves. Les plus courants sont les suivants :
- Nausées
- Vomissements
- Diarrhée
- Mucosite (inflammation des gencives)
- Anorexie (perte d’appétit)
- Maux de tête
- Fatigue
- Irritabilité ou anxiété
- Dépression
- Confusion
- Prurit (démangeaisons)
- Alopécie (perte de cheveux)
- Obscurcissement de la peau
- Ongles cassants et décolorés
- Saignements ou ecchymoses faciles
- Dyspnée (essoufflement)
- Des hoquets persistants
- Photosensibilité (également connue sous le nom d' »allergie au soleil »)
- Syndrome mains-pieds (douleur ou engourdissement des mains et des pieds)
- Éruption maculopapuleuse (éruption recouverte de bosses pouvant former des cloques)
- Risque accru d’infection dû à la myélosuppression
- Altération de la fertilité chez l’homme due à des dommages toxiques causés par les spermatozoïdes
L’adrucil peut également provoquer une cardiotoxicité, c’est-à-dire des lésions du muscle cardiaque causées par une exposition à un médicament toxique. Les symptômes comprennent la dyspnée, l’angine (douleurs thoraciques) et l’œdème (rétention de liquide dans les jambes).
Comment gérer les effets secondaires de la chimiothérapie
Quand consulter un médecin
L’anaphylaxie
, une allergie grave du corps entier, est rarement associée à l’Adrucil mais peut parfois se produire. Sans exception, une réaction anaphylactique nécessite un traitement médical d’urgence.
Si elle n’est pas traitée, l’anaphylaxie peut entraîner un coma, une insuffisance cardiaque ou respiratoire, une asphyxie et la mort.
Vous devez également appeler votre médecin si les effets secondaires sont d’une gravité inattendue. Il peut s’agir d’hallucinations, d’aphasie (incapacité à parler et à comprendre le langage), de perte de contrôle de la vessie ou des intestins, de troubles de la vue ou d’arythmie
(troubles du rythme cardiaque).
Interactions médicamenteuses
L’adrucil peut ralentir la coagulation du sang en raison de la perte de plaquettes. Cela peut renforcer les effets des anticoagulants (diluants sanguins) comme le Coumadin (warfarine) utilisé pour prévenir les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et les caillots sanguins. Un ajustement de la dose de l’anticoagulant peut être nécessaire si une thrombocytopénie
(baisse des plaquettes) est diagnostiquée et/ou si des saignements ou des ecchymoses excessifs se produisent.
Contre-indications
Bien qu’il n’y ait pas de contre-indications établies pour l’utilisation de l’Adrucil, il est généralement évité chez les personnes souffrant d’une grave suppression de la moelle osseuse causée par la chimiothérapie ou la radiothérapie. Le risque d’utiliser l’Adrucil dans cette population de personnes peut dépasser les avantages.
L’Adrucil est également évité pendant la grossesse mais n’est pas carrément contre-indiqué. L’Adrucil est un médicament de catégorie D pour la grossesse, ce qui signifie qu’il est prouvé qu’il peut nuire au fœtus. Les preuves à ce jour sont basées sur des études animales menées sur des rats, des souris et des singes. Il n’existe pas d’études bien contrôlées sur l’utilisation de l’Adrucil chez les femmes enceintes.
Adrucil doit être utilisé avec une extrême prudence pendant la grossesse et seulement après avoir pesé les avantages et les risques du traitement. Comme on ignore si l’Adrucil peut être transmis dans le lait maternel, l’allaitement doit également être évité.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant le traitement par Adrucil et pendant les trois mois qui suivent la fin du traitement. Parlez à votre médecin des formes de contraception qui vous conviennent.
Coping
Aussi difficile que soit parfois la chimiothérapie, essayez de ne pas anticiper les effets secondaires. Certaines personnes répondront mieux à Adrucil que d’autres et ne ressentiront peut-être pas la perte de cheveux ou les autres effets secondaires qui inquiètent généralement les gens.
Même si c’est le cas, il y a des choses que vous pouvez faire pour y faire face :
-
- Hydratez votre peau plusieurs fois par jour pour réduire les démangeaisons.
- Évitez l’exposition au soleil et utilisez un écran solaire lorsque vous êtes à l’extérieur.
- N’appliquez pas de pommades topiques sur une éruption cutanée, sauf si votre médecin vous donne son accord.
- Prenez des repas plus petits et plus fréquents pour mieux gérer les nausées et la perte d’appétit.
- Mangez des aliments riches en calories comme du pudding, de la glace, du yaourt, des milk-shakes et des boissons protéinées.
- Buvez au moins huit verres d’eau de 8 onces par jour (davantage si vous avez la diarrhée ou des vomissements).
- Nettoyez doucement vos dents avec une brosse à dents souple après chaque repas. Rincez-vous la bouche avec une demi-cuillère à café de sel ou de bicarbonate de soude mélangé à 8 onces d’eau.
- Évitez l’alcool et le tabac si vous avez des lésions buccales.
- Pour atténuer l’impact de la fatigue, adoptez un rythme de vie plus soutenu en prévoyant des pauses régulières tout au long de la journée.
- Pour réduire les risques d’infection, lavez-vous les mains régulièrement.
- Évitez tout contact étroit avec des personnes enrhumées, grippées ou souffrant d’autres infections.
- Évitez de vous laver les cheveux tous les jours pour réduire la perte de cheveux.
- Utilisez un shampoing doux et séchez votre cuir chevelu en le tapotant (plutôt qu’en le frottant).
- Limitez l’utilisation de laques, de fers à friser ou de sèche-cheveux.
- Ne vous colorez pas et ne vous faites pas de permanente.
- Gardez vos ongles et leurs lits hydratés.
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Sources des articles (certains en anglais)
- Administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments (FDA). Points saillants des informations de prescription : Injection de fluorouracile, pour usage intraveineux. Silver Spring, Maryland ; révisé en juillet 2016
Lectures complémentaires
- Société américaine des pharmaciens du système de santé (ASHP). Injection de fluorouracile. Bethesda, Maryland ; publié le 3 avril 2019. https://www.ashp.org/drug-shortages/current-shortages/Drug-Shortage-Detail.aspx?id=401
- Administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments (FDA). Points forts des informations de prescription : Injection de fluorouracile, pour usage intraveineux. Silver Spring, Maryland ; révisé en juillet 2016. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/012209s040lbl.pdf