Le rôle des cellules T dans le cancer

Les cellules T sont un sous-type de globules blancs qui jouent un rôle clé dans le système immunitaire et la lutte contre le cancer. Décomposons le système immunitaire en plusieurs parties pour le rendre plus facile à comprendre.

Il existe deux principaux types de globules blancs (leucocytes) : les lymphocytes et les granulocytes.

Les lymphocytes, à leur tour, sont décomposés en :

• les lymphocytes T (cellules dérivées du thymus)
• les cellules B (cellules dérivées de la moelle osseuse)
• Cellules tueuses naturelles (NK)

Type d’immunité

Nos corps ont deux principaux types d’immunité acquise :

• L’immunité à médiation cellulaire
• Immunité humorale

Les cellules T font partie de l’immunité à médiation cellulaire du corps, la partie du système immunitaire que l’on peut considérer comme tuant directement les bactéries, les virus et les cellules cancéreuses. L’autre type d’immunité, l’immunité humaine, protège notre corps contre ces envahisseurs en produisant des anticorps.

Types de cellules T

Il existe plusieurs types de cellules T, dont les suivants :

• • Les cellules T cytotoxiques : Les cellules T cytotoxiques trouvent et attaquent directement les étrangers tels que les bactéries, les virus et les cellules cancéreuses.
  • Les cellules T auxiliaires : Les cellules T auxiliaires recrutent d’autres cellules immunitaires et organisent une réponse immunitaire.
  • Cellules T régulatrices : On pense que les lymphocytes T régulateurs suppriment le système immunitaire afin qu’il ne réagisse pas de manière excessive (comme c’est le cas dans les maladies auto-immunes). Cependant, des aspects centraux de la biologie de ces cellules restent entourés de mystère et continuent à faire l’objet de débats passionnés.
  • Les cellules T tueuses naturelles : Les cellules T-(NKT) tueuses naturelles ne sont pas la même chose que les cellules tueuses naturelles, mais elles présentent des similitudes. Les cellules NKT sont des cellules T cytotoxiques qui doivent être préactivées et se différencier pour faire leur travail. Les cellules tueuses naturelles (NK) et les cellules NKT sont des sous-ensembles de lymphocytes qui partagent un point commun. Toutes deux peuvent répondre rapidement à la présence de cellules tumorales et participer aux réponses immunitaires anti-tumorales.
  • Cellules T mémoire : Les lymphocytes T à mémoire se souviennent de marqueurs à la surface des bactéries, des virus ou des cellules cancéreuses qu’ils ont déjà vus.

Production, stockage et disponibilité

Après avoir été produites dans la moelle osseuse, les cellules T passent un certain temps à mûrir et à se développer dans un organe de la poitrine appelé thymus – c’est pourquoi on les appelle cellules T, ce qui signifie cellules dérivées du thymus. Après leur maturation, les cellules T sont présentes dans le sang et dans les ganglions lymphatiques.

Fonction des cellules T dans le cancer

Les cellules T jouent un rôle important dans notre lutte contre le cancer. Il peut être très déroutant de parler des cellules T, surtout lorsqu’on parle de cancers tels que le lymphome. Nous allons donc examiner comment les cellules T agissent pour lutter contre le cancer et comment elles peuvent être affectées par le cancer. Pour se débarrasser du cancer, même s’il y a suffisamment de lymphocytes T, il faut d’abord qu’ils « voient » le cancer.

Comment les cellules T luttent contre le cancer

Les lymphocytes T fonctionnent de manière directe et indirecte pour lutter contre le cancer.

• Les cellules T tueuses tuent directement les cellules cancéreuses. Ces cellules trouvent d’abord les cellules cancéreuses et peuvent également être stimulées pour tuer les cellules cancéreuses.
• Les cellules T auxiliaires combattent le cancer de manière indirecte. Ces cellules organisent et orchestrent la lutte contre le cancer.

Façons dont les lymphocytes T sont affectés par le cancer

• Implication directe dans le cancer : Dans les cancers tels que le lymphome à cellules T, les cellules T elles-mêmes sont cancéreuses.
• Prise de moelle osseuse : Les lymphomes et autres cancers qui se propagent à la moelle osseuse évincent les cellules souches saines de la moelle osseuse (précurseurs des cellules T), ce qui entraîne l’épuisement des cellules T.
• Destruction due à la chimiothérapie : La chimiothérapie peut directement appauvrir les cellules T et d’autres globules blancs.

Immunothérapie

Une nouvelle thérapie de recherche consiste à réorganiser les cellules T d’un patient afin qu’elles puissent reconnaître et tuer les cellules cancéreuses. Ce type de thérapie, appelé chimeric antigen receptor-T (CAR-), a montré des résultats prometteurs dans la leucémie et le lymphome et est actuellement approuvé par la FDA pour certains sous-types de ces affections.

Le cycle cancer-immunité

Les cellules T font partie de ce que l’on appelle le cycle cancer-immunité.

Lorsque les cellules cancéreuses meurent, elles libèrent des antigènes, des substances qui peuvent être reconnues par le système immunitaire. Les antigènes des cellules cancéreuses sont ensuite absorbés et présentés à la surface des cellules immunitaires spéciales appelées cellules présentatrices d’antigènes (CPA) afin que d’autres cellules immunitaires puissent « voir » les antigènes d’intérêt. Dans les ganglions lymphatiques, les CPA activent les cellules T et leur apprennent à reconnaître les cellules tumorales. Les cellules T voyagent ensuite par les vaisseaux sanguins pour atteindre la tumeur, l’infiltrer, reconnaître les cellules cancéreuses et les tuer.

Sources des articles (certains en anglais)

1. Zaini RG, Al-rehaili AA. Les stratégies thérapeutiques des cellules T régulatrices dans les tumeurs malignes et les transplantations de cellules souches. J Oncol. 2019;2019:5981054. doi:10.1155/2019/5981054
2. Martínez-lostao L, Anel A, Pardo J. How Do Cytotoxic Lymphocytes Kill Cancer Cells ? Clin Cancer Res. 2015;21(22):5047-56. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-0685
3. Mycosis fongoïde. Référence de la maison de la génétique. Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis. Janvier 2020.
4. CAR T Cells : Ingénierie des cellules immunitaires des patients pour traiter leurs cancers. Institut national du cancer. Juillet 2019.
5. Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology : the cancer-immunity cycle. L’immunité. 2013;39(1):1-10. doi:10.1016/j.immuni.2013.07.012

Lectures complémentaires

• Société américaine du cancer. Quoi de neuf dans la recherche sur l’immunothérapie du cancer? 11/05/15.
• Chen, D., et I. Mellman. L’oncologie rencontre l’immunologie : Le cycle de l’immunité contre le cancer. L’immunité. 2013. 39(1):1-10,25.
• Chen, D., Irving, B., et F. Hodi. Molecular Pathways : Next Generation Immunotherapy – Inhibiting Programmed Death-Ligand 1 et Programmed Death-1. Recherche clinique sur le cancer. 2012. Doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-1362.