Le syndrome de Phelan-McDermid (SPM) est une maladie génétique rare également appelée syndrome de délétion 22q13. À l’heure actuelle, on ne sait pas exactement combien de personnes sont atteintes de cette maladie. En 2017, plus de 1 500 personnes s’étaient inscrites auprès de la Fondation du syndrome phélan-mcdermique
(PMSF) à Venise, en Floride, mais cela ne tient pas compte de l’incidence mondiale du SPM, car toutes les familles ne sont pas inscrites au registre. Il est probable que le syndrome prémenstruel affecte de la même manière les hommes et les femmes.
Le syndrome a été décrit pour la première fois en 1985 dans la littérature médicale. En 1988, lors de la réunion de la Société de génétique humaine, un groupe de médecins a mis en évidence un cas qu’ils avaient vu où il manquait à un patient une partie du bras long du chromosome 22. En 2002, un groupe de parents a suggéré que le nom officiel du syndrome soit appelé syndrome Phelan-McDermid, du nom du Dr Katy Phelan et de la chercheuse Heather McDermid de l’université d’Alberta. En 2003, le syndrome de délétion 22q13 est officiellement connu sous le nom de syndrome phelan-mcdermique.
Symptômes
La plupart des enfants atteints de SPM grandissent normalement in utero et directement après la naissance. Les enfants atteints de SPM sont plus susceptibles de présenter des signes et des symptômes au cours des six premiers mois de leur vie.
Les parents peuvent remarquer que leur enfant a des difficultés à se retourner, à s’asseoir ou à marcher. Ces symptômes observables incitent souvent les parents à demander l’avis de leur médecin pour savoir pourquoi l’enfant n’est pas capable de franchir ces étapes de développement.
Les symptômes et leur gravité diffèrent d’une personne à l’autre, mais il existe certaines caractéristiques communes associées au syndrome prémenstruel :
- Faible tonus musculaire chez les nouveau-nés, également connu sous le nom d’hypotonie néonatale
- Mauvais contrôle de la tête
- Un cri faible
- L’intervention est retardée ou absente
- Retards de développement dans plusieurs domaines appelés retards de développement globaux (DDG)
- Anomalies des structures faciales, telles qu’une tête plus longue que prévu, des yeux enfoncés, de grandes oreilles, etc.
- De grandes mains charnues
- Malformations des ongles d’orteil
- Réduction de la capacité à transpirer
- Plus rarement, des défauts du cœur ou des reins
En grandissant, l’enfant peut présenter d’autres symptômes, comme par exemple
- Déficiences intellectuelles et de développement modérées à graves
- Un diagnostic de trouble du spectre autistique
- Défis comportementaux
- Troubles du sommeil
- Difficulté de l’apprentissage de la propreté
- Problèmes d’alimentation et de déglutition
- Saisies
- Diminution de la capacité à percevoir la douleur
- Symptômes du syndrome de DiGeorge.
Causes
Le SPM est une maladie génétique causée par la délétion de la portion longue du chromosome 22 dans la zone 22q13 ou par une mutation du gène connu sous le nom de SHANK3. Bien que le gène SHANK3 soit un facteur important qui contribue au SPM, les aspects qui contrôlent la gravité de la maladie sont mal compris.
Pour expliquer davantage, la plupart des cas de SPM se produisent parce qu’une partie du chromosome d’un individu est absente, un processus connu sous le nom de délétion. Souvent, la délétion se produit comme un nouvel événement (de novo) dans le corps de la personne, par opposition à être transmise par un parent.
Dans environ 20 % des cas de syndrome prémenstruel, la délétion est due à un processus connu sous le nom de translocation chromosomique, au cours duquel un ou plusieurs bras des chromosomes se détachent et changent de place.
Une autre façon dont le syndrome prémenstruel peut se développer est par une mutation du gène SHANK3. Tout comme la délétion, les mutations sont généralement des événements nouveaux et non une variante héritée d’un parent.
Diagnostic
Un médecin peut suspecter un diagnostic de SPM sur la base de symptômes tels qu’un faible tonus musculaire chez les nouveau-nés, des retards d’élocution et des déficiences intellectuelles. Cependant, une personne peut subir plusieurs tests avant qu’un diagnostic définitif ne soit posé.
Dans un premier temps, le professionnel de la santé recueillera les antécédents détaillés, effectuera un examen physique et pourra prescrire des tests tels que l’imagerie par résonance magnétique (IRM).
Les tests génétiques feront également partie intégrante du processus de diagnostic. Le test génétique le plus courant est une prise de sang appelée « chromosomal microarray ». Ce type de test permet de découvrir si un segment du chromosome 22 a été supprimé ou non. En outre, un autre test génétique peut être utilisé pour évaluer les variations du gène SHANK3.
Traitement
Actuellement, le traitement du SPM vise à gérer l’ensemble des symptômes qu’une personne peut éprouver – il n’existe pas de traitement spécifique pour cette condition.
Pour répondre à la grande diversité des besoins d’une personne souffrant du SPM, les patients et leurs familles peuvent avoir besoin de réunir une équipe médicale de professionnels, comme un pédiatre, un neurologue, un conseiller génétique et des physiothérapeutes, des ergothérapeutes et des orthophonistes, afin d’établir un plan de soins pour de multiples domaines de préoccupation.
En outre, les chercheurs développent des essais cliniques pour le SPM afin d’identifier de nouvelles options de traitement.
Coping
Si votre enfant reçoit un diagnostic de SPM, cette affection jouera un rôle dans la plupart des décisions que vous prendrez pour le bien-être de votre famille. Vous devrez peut-être prendre des décisions concernant les soins médicaux de votre enfant, votre situation de vie, vos préoccupations financières, etc. En outre, ces décisions peuvent varier en fonction de la gravité des symptômes que présente votre enfant.
Vous devrez peut-être consulter les médecins, les thérapeutes, les écoles et les organismes locaux, nationaux et fédéraux de votre enfant. Sachez qu’il est tout à fait raisonnable d’avoir besoin de temps en temps de conseils et de soutien lorsque vous plaidez en faveur de la prise en charge de votre enfant.
Pour obtenir une liste des ressources actuelles, consultez l’onglet Ressources du site web de la Fondation du syndrome de Phelan-McDermid. Si vous recherchez des informations sur les essais cliniques, visitez clinicaltrials.gov pour vous renseigner sur les recherches menées dans le monde entier.
Un diagnostic de SPM peut être accablant pour les familles, et la terminologie associée à une maladie génétique peut parfois prêter à confusion. Lorsque vous créez votre équipe médicale, assurez-vous d’avoir des prestataires de soins de santé avec lesquels vous pensez pouvoir communiquer efficacement vos questions et vos préoccupations. Bien qu’il reste encore beaucoup à apprendre sur le syndrome prémenstruel, des fonds supplémentaires ont été alloués pour accélérer la recherche sur cette maladie rare. Actuellement, des médecins et des chercheurs du monde entier s’efforcent de mieux comprendre la maladie et de faire progresser les options de traitement pour les patients.
Sources des articles (certains en anglais)
- Costales JL, Kolevzon A. Phelan-McDermid Syndrome et SHANK3 : Implications pour le traitement. Neurothérapeutique. 2015;12(3):620-30. doi:10.1007/s13311-015-0352-z
- Tabet AC, Rolland T, Ducloy M, et al. Un cadre pour identifier les gènes contributeurs chez les patients atteints du syndrome de Phelan-McDermid. NPJ Médecine génomique. 2017 23 octobre ; 2:32. doi:10.1038/s41525-017-0035-2
- Kolevzon A, Angarita B, Bush L, et al. Phelan-McDermid syndrome : a review of the literature and practice parameters for medical assessment and monitoring. J Trouble neurodev. 2014;6(1):39. doi:10.1186/1866-1955-6-39
Lectures complémentaires
- Association nationale pour les maladies rares. Syndrome phélano-mcdermique.
- Phelan K, Rogers RC, Boccuto L. Syndrome phélan-mcdermique. GeneReviews. 11 mai 2005.
- Fondation du syndrome de Phelan-McDermid. Notre histoire.