Les céphalosporines sont l’une des classes de médicaments les plus largement prescrites dans le monde. Il y a de fortes chances que vous ayez déjà rencontré ces antibiotiques même si vous ne connaissez pas leur nom. Par exemple, le Keflex (céphalexine) est notamment utilisé pour traiter les infections cutanées. En outre, la Rocephin (ceftriaxone) est utilisée pour traiter la pneumonie.
Que sont les céphalosporines ?
Les céphalosporines ont été découvertes pour la première fois dans les eaux usées au large des côtes de la Sardaigne en 1945. En 1964, la première céphalosporine a été prescrite.
Les céphalosporines ont une structure similaire à celle des autres antibiotiques. Comme les pénicillines, les céphalosporines ont un anneau bêta-lactame attaché à un anneau dihyrdothiazole. De cet anneau de dihyrdothiazole sont suspendues diverses chaînes latérales, dont la composition donne des céphalosporines différentes, avec une pharmacologie et une activité antimicrobienne différentes.
Les céphalosporines ont trois mécanismes d’action différents. Ils sont :
- Elles se fixent à des protéines spécifiques qui se lient à la pénicilline.
- Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire.
- Activation d’enzymes autolytiques (autodestructrices) dans la paroi cellulaire bactérienne.
Les céphalosporines sont divisées en cinq générations. Cependant, les différentes céphalosporines d’une même génération sont parfois sans lien chimique et ont des spectres d’activité différents (pensez aux céphamycines).
Une généralisation enseignée à de nombreux professionnels de la santé est qu’avec les générations suivantes de céphalosporines, la couverture des Gram positifs diminue alors que celle des Gram négatifs augmente.
Céphalosporines de première génération
Les céphalosporines de première génération se présentent sous forme orale et intraveineuse. Elles sont actives contre les streptocoques Viridans, les streptocoques hémolytiques du groupe A, Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella et les bactéries Proteus. Comme toutes les autres céphalosporines, les céphalosporines de première génération n’agissent pas sur les entérocoques.
Voici quelques exemples de céphalosporines de première génération :
- Céphalexine (Keflex)
- Céphradine
- Cefadroxil
- Céfazoline (par voie intraveineuse et intramusculaire)
En général, les céphalosporines de première génération peuvent être utilisées pour combattre les infections de la peau et d’autres tissus mous, les infections des voies respiratoires et des voies urinaires. Les céphalosporines intraveineuses de première génération peuvent être utilisées en prophylaxie après des interventions chirurgicales propres.
La prévalence du SARM a diminué l’efficacité des céphalosporines de première génération en tant que moyen de prophylaxie et de traitement.
Céphalosporines de deuxième génération
En général, les céphalosporines de deuxième génération sont plus actives contre les organismes gram-négatifs, ce qui les rend plus utiles dans de nombreuses situations cliniques.
Par exemple, les céphalosporines de deuxième génération sont actives contre les souches de Proteus et de Klebsiella. Les céphalosporines de deuxième génération combattent également le H. influenza, cause de pneumonie, de septicémie et de méningite. Néanmoins, les céphalosporines de première génération sont généralement encore plus efficaces pour traiter les infections à Gram positif.
Voici quelques exemples de céphalosporines de deuxième génération :
- Céfoxitine
- Cefotetan
- Céfuroxime (comprimé et injection)
- Cefprozil
Les céphalosporines de deuxième génération traitent les éléments suivants :
- Sinusite
- Otite moyenne (infection de l’oreille)
- Infections anaérobies mixtes, dont la péritonite et la diverticulite
- Prophylaxie après une chirurgie colorectale
Les céphalosporines de deuxième génération n’ont aucune activité contre Pseudomonas aeruginosa.
Céphalosporines de troisième génération
L’un des principaux avantages des antibiotiques de troisième et quatrième générations est l’élargissement considérable de la couverture contre les bactéries gram-négatives. En outre, la ceftazidime, une céphalosporine de troisième génération, est active contre Pseudomonas aeruginosa
, une bactérie qui peut provoquer des infections cutanées chez les personnes dont le système immunitaire est normal (comme après une exposition à un bain chaud ou à une piscine sous-chlorée) ainsi que des pneumonies, des infections sanguines, etc. chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli. P. aeruginosa apparaît le plus souvent chez les patients qui ont été hospitalisés pendant une semaine ou plus). Les infections peuvent être très compliquées et mettre la vie en danger.
Il existe plusieurs céphalosporines de troisième génération. Les aborder toutes dépasserait le cadre de cet article. Concentrons-nous plutôt sur la ceftriaxone (Rocephin) qui a de nombreuses utilisations, notamment :
- Infections des voies respiratoires inférieures
- Infections de la peau et des tissus mous
- La gonorrhée non compliquée
- Infections des voies urinaires
- Otite moyenne
- Maladie inflammatoire pelvienne
- Prophylaxie chirurgicale
- Septicémie bactérienne (infection du sang)
- Méningite
- Infections osseuses
- Infections articulaires
- Infections intra-abdominales
Céphalosporine de quatrième génération
Le céfépime est la seule céphalosporine de quatrième génération disponible (approuvée par la FDA). Comme la céphalosporine de troisième génération, le céfépime est actif contre Pseudomonas aeruginosa. En outre, le céfépime est plus actif contre les bactéries Enterobacter et Citrobacterr. Enfin, le céfépime a une couverture gram-positive comparable à celle de la ceftriaxone.
Voici quelques utilisations cliniques du céfépime :
- Pneumonie modérée à sévère
- Infection urinaire grave
- Infections de la peau et des tissus mous
- Infections intra-abdominales compliquées
Céphalosporine de cinquième génération
En 2010, la FDA a approuvé la ceftaroline (Teflaro), la seule céphalosporine de cinquième génération ou de génération avancée. Comme le céfépime, la ceftaroline est un antibiotique puissant qui devrait être réservé aux infections graves. Plus précisément, elle est active contre les infections multirésistantes comme le SARM ( S. aureus résistant à la méthicilline) et le SARV ( S. aureus résistant à la vancomycine). Ce médicament est également injectable et prescrit pour lutter contre les pneumonies communautaires et les infections graves de la peau et des tissus mous. Heureusement, la ceftaroline
est sans danger et a peu de capacité à induire une résistance.
Comme vous pouvez maintenant le constater, les céphalosporines constituent une classe d’antibiotiques remarquablement diversifiée, avec une large couverture. Cependant, comme pour la plupart des antibiotiques, la résistance aux antibiotiques
est une préoccupation pour de nombreux cliniciens, épidémiologistes, responsables de la santé publique et patients.
La résistance bactérienne est en partie due à une prescription excessive des médecins ; néanmoins, en tant que patients, nous pouvons également contribuer à combattre le développement de la résistance. Par exemple, vous ne devez pas toujours attendre ou exiger que votre prescripteur vous donne des antibiotiques pour traiter une infection qui peut très bien être de nature virale. (Les antibiotiques sont inefficaces contre les virus.) De plus, lorsque des antibiotiques vous sont prescrits, il est impératif que vous terminiez le traitement complet même si vous vous « sentez mieux ».
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Lectures complémentaires
- Dickson SD, Salazar KC. Diagnostic et gestion des réactions d’hypersensibilité immédiate aux céphalosporines. Clin Rev Allergy Immunol. 2013;45(1):131-42. doi:10.1007/s12016-013-8367-x
- Pouvoirs JH. Présentation « Utilisation et importance des céphalosporines en médecine humaine ». FDA.
- Guglielmo B. Agents chimiothérapeutiques et antibiotiques anti-infectieux. In : Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW. eds. Current Medical Diagnosis & Treatment 2015. New York, NY : McGraw-Hill