Les nouveaux anticoagulants

Si vous regardez la télévision, il y a de fortes chances que vous ayez vu des publicités pour de nouveaux anticoagulants (diluants sanguins) appelés Pradaxa, Eliquis, Xarelto et Savaysa. Ces publicités affirment que ces médicaments sont plus faciles à prendre, plus sûrs et tout aussi efficaces (sinon plus) que le Coumadin (warfarine).

Bien que ces affirmations ne soient pas déraisonnables, elles ne disent pas tout.

Close up of small white pills

Les problèmes avec Coumadin

Pour les personnes qui doivent être traitées avec des anticoagulants pendant plus de quelques jours (par exemple, les personnes souffrant de fibrillation auriculaire, de thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire), jusqu’à ces dernières années, la seule véritable option était le Coumadin.

Et cela posait souvent un problème, car l’utilisation sûre et efficace du Coumadin peut être un véritable défi. Les personnes qui prennent du Coumadin devront probablement subir des analyses sanguines fréquentes pour mesurer leur état de coagulation (la « minceur » du sang), et des ajustements de dosage répétés sont souvent nécessaires pour maintenir leur état de coagulation dans la bonne fourchette. Des changements dans leur état de santé, la prise de médicaments en vente libre, quelques verres et même un changement dans leur alimentation peuvent rendre leur sang « trop mince » (ce qui peut augmenter le risque de saignement grave) ou pas assez « mince » (ce qui peut augmenter le risque de caillots sanguins). Au mieux, la prise de Coumadin est un inconvénient.

Comment fonctionnent les CNAO

Les médicaments anticoagulants agissent en inhibant les facteurs de coagulation (également appelés facteurs de coagulation) dans le sang. Les facteurs de coagulation sont une série de protéines qui travaillent en conjonction avec les plaquettes sanguines pour produire des caillots sanguins.

Le coumadin agit en inhibant la vitamine K, la vitamine nécessaire à la synthèse de plusieurs facteurs de coagulation importants. En fait, donner de la vitamine K est un moyen efficace d’inverser rapidement l’effet du Coumadin.

Les CNAO agissent en inhibant directement

des facteurs de coagulation spécifiques. Le Pradaxa (dabigatran) inhibe directement la thrombine, également appelée facteur de coagulation IIa.

Les autres CNAO disponibles – Xarelto (rivaroxaban), Eliquis (apixaban) et Savaysa (edoxaban) – agissent en inhibant un autre facteur de coagulation, le facteur Xa.

Qu’est-ce qui rend les CNAO « meilleurs » que Coumadin ?

Les CNAO en tant que classe ont un avantage majeur sur Coumadin. En effet, ils produisent un effet anticoagulant stable avec des dosages standard, de sorte qu’aucun test sanguin ou ajustement de dosage n’est généralement nécessaire. Et il n’y a pas de restrictions alimentaires associées à la prise de CNAO. Ainsi, la prise de CNAO a tendance à être beaucoup moins perturbante pour la vie d’une personne que la prise de Coumadin.

De plus, des études cliniques suggèrent que les CNAO sont aussi efficaces que le Coumadin pour prévenir les caillots sanguins. Et le risque de complications hémorragiques majeures avec les CNAO ne semble pas être plus élevé qu’avec le Coumadin (et pourrait même être plus faible).

Quels sont les inconvénients des CNAO ?

Pendant leurs premières années en médecine clinique, le principal inconvénient des CNAO était peut-être que, contrairement au Coumadin, aucun antidote n’était disponible pour inverser rapidement leurs effets anticoagulants. Ainsi, si un épisode hémorragique majeur survenait avec ces médicaments, le risque d’un mauvais résultat était plus élevé qu’avec le Coumadin.

Cependant, en 2015, la FDA a approuvé le nouveau médicament Praxbind (idarucizumab), qui peut inverser les effets du Pradaxa. Plus récemment, AndexXa (andexanet alpha) a été approuvé comme agent d’inversion pour les médicaments inhibiteurs du facteur Xa NOAC. La disponibilité récente de ces agents devrait réduire le risque de dommages permanents ou de décès causés par des hémorragies excessives avec les médicaments NOAC.

Pradaxa et Eliquis doivent être administrés deux fois par jour, contrairement à Xarelto et Savaysa (et Coumadin) qui ne doivent être pris qu’une fois par jour.

Les CNAO sont nettement plus chers que le Coumadin, et leur coût peut être prohibitif pour les personnes dont l’assurance ne les couvre pas.

Les CNAO ne sont pas approuvés pour certains usages, par exemple, chez les personnes ayant des valves cardiaques artificielles ou qui sont enceintes.

Ces médicaments sont principalement excrétés par les reins et doivent être utilisés avec une grande prudence, voire pas du tout, chez les patients souffrant de maladies rénales.

Enfin, comme les CNAO sont effectivement des médicaments plus récents, il est possible que d’autres effets secondaires, actuellement non identifiés, se manifestent. (C’est un risque que l’on prend, bien sûr, avec tout médicament relativement nouveau).

Quand utiliser les CNAO ?

Franchement, c’est une question que les experts médicaux sont encore en train de régler. Mais en raison des inconvénients bien connus du Coumadin, la plupart des experts penchent assez fortement pour recommander les nouveaux anticoagulants comme premier choix chez de nombreuses personnes qui ont besoin d’une anticoagulation orale chronique.

Les médicaments NOAC offrent une alternative viable au Coumadin pour les personnes qui ont besoin d’un traitement anticoagulant chronique. Pour beaucoup, les CNAO sont une option très intéressante.

Il est probable que les personnes qui commencent à prendre des anticoagulants pour la première fois, qui ont des difficultés à maintenir une dose stable de Coumadin ou qui (après avoir entendu les risques et les avantages potentiels de tous les choix) expriment elles-mêmes une nette préférence pour les nouveaux médicaments, trouveront que leur médecin leur recommande l’un des nouveaux médicaments. D’autre part, les personnes qui ont pris du Coumadin avec succès – avec des analyses sanguines et un dosage stable – pendant quelques mois ou plus sont probablement mieux de continuer à prendre du Coumadin, tout comme celles dont l’assurance ne couvre pas encore ces nouveaux médicaments coûteux.

Sources des articles (certains en anglais)

  1. Kuruvilla M, Gurk-Turner C. A Review of Warfarin Dosing and Monitoring. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2001;14(3):305-306. doi:10.1080/08998280.2001.11927781
  2. Akinboboye O. Utilisation d’anticoagulants oraux chez les patients afro-américains et caucasiens atteints de fibrillation auriculaire : existe-t-il une disparité de traitement? J Multidiscip Healthc. 2015;8:217-228. doi:10.2147/JMDH.S74529
  3. Harter K, Levine M, Henderson SO. Thérapie médicamenteuse anticoagulante : A Review. West J Emerg Med. 2015;16(1):11-17. doi:10.5811/westjem.2014.12.22933
  4. Hanslik T, Prinseau J. The Use of Vitamin K in Patients on Anticoagulant Therapy : A Practical Guide. Am J Cardiovasc Drugs. 2004;4(1):43-55. doi:10.2165/00129784-200404010-00005
  5. Mekaj YH, Mekaj AY, Duci SB, Miftari EI. Nouveaux anticoagulants oraux : leurs avantages et inconvénients par rapport aux antagonistes de la vitamine K dans la prévention et le traitement des patients ayant des événements thromboemboliques. Ther Clin Risk Manag. 2015;11:967-977. doi:10.2147/TCRM.S84210
  6. Salmonson T, Dogné JM, Janssen H, Garcia Burgos J, Blake P. Anticoagulants oraux sans vitamine K et tests de laboratoire : maintenant et à l’avenir : Opinions d’un atelier de l’Agence européenne des médicaments (EMA). Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2017;3(1):42-47. doi:10.1093/ehjcvp/pvw032
  7. Friberg L, Oldgren J. Efficacité et innocuité des anticoagulants oraux non antagonistes de la vitamine K par rapport à la warfarine chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire. Open Heart. 2017;4(2):e000682. doi:10.1136/openhrt-2017-000682
  8. Hanley CM, Kowey PR. Les nouveaux anticoagulants sont-ils meilleurs que la warfarine pour les patients souffrant de fibrillation auriculaire? J Thorac Dis. 2015;7(2):165-171. doi:10.3978/j.issn.2072-1439.2015.01.23
  9. Goriacko P, Yaghdjian V, Koleilat I, Sinnett M, Shukla H. The Use of Idarucizumab for Dabigatran Reversal in Clinical Practice : A Case Series. P T. 2017;42(11):699-703.
  10. Altiok E, Marx N. Oral Anticoagulation. Dtsch Arztebl Int. 2018;115(46):776-783. doi:10.3238/arztebl.2018.0776
  11. Vílchez JA, Gallego P, Lip GY. Sécurité des nouveaux anticoagulants oraux : une perspective. Ther Adv Drug Saf. 2014;5(1):8-20. doi:10.1177/2042098613507945
  12. Ramos-Esquivel A. Suivi de la thérapie anticoagulante avec de nouveaux agents oraux. World J Methodol. 2015;5(4):212-215. doi:10.5662/wjm.v5.i4.212

Lectures complémentaires

Retour haut de page