Les récepteurs NMDA et leur implication dans la maladie

Vous avez peut-être entendu parler des récepteurs NMDA en vous renseignant sur une maladie ou un médicament, mais comprenez-vous ce qu’ils sont et pourquoi ils sont importants ?

Tout d’abord, il est utile de comprendre ce que nous entendons par récepteur. Dans votre cerveau, vous avez un tas de cellules appelées neurones. Ce sont les cellules qui envoient et reçoivent les impulsions électriques qui contrôlent votre corps.

Les neurones sont spécialisés – chacun d’entre eux ne traite que certains types d’informations. Ainsi, par exemple, un neurone peut traiter des informations sur la douleur et la température mais n’a rien à voir avec la perception visuelle ou l’apprentissage de nouvelles informations.

Les substances chimiques qui transmettent l’information d’un neurone à l’autre sont appelées neurotransmetteurs. Parmi les plus connus, on trouve la sérotonine et la dopamine. Les neurotransmetteurs sont également spécialisés dans certains types d’informations. Par exemple, la sérotonine est impliquée dans le cycle du sommeil, tandis que la dopamine s’occupe du mouvement et de la dépendance.

Pour qu’un neurotransmetteur puisse transmettre des signaux à un neurone, il doit d’abord le « débloquer ». C’est là qu’interviennent les récepteurs. Pensez aux récepteurs comme à des glissades de bateau ou des ports sur votre ordinateur. Tous les bateaux ne rentrent pas dans toutes les cales et tous les câbles ne rentrent pas dans tous les ports. Les neurotransmetteurs ont des clés qui ouvrent les serrures des récepteurs des neurones et qui permettent à l’information de circuler à travers vos neurones.

Ce que font les récepteurs de la NMDA

NMDA signifie N-méthyl-D-aspartate

, qui décrit la composition chimique des récepteurs. Les récepteurs NMDA sont impliqués dans un grand nombre de processus importants dans votre cerveau. On pense également qu’ils sont impliqués dans de nombreuses maladies du cerveau et qu’ils sont la cible de certains médicaments sur ordonnance.

Les récepteurs NMDA sont une partie essentielle de ce qu’on appelle la neuroplasticité, ce qui signifie essentiellement à quel point notre cerveau est malléable et adaptable – à quel point il est capable d’apprendre de nouvelles informations, ce qui implique la formation de nouvelles voies entre les neurones. En plus d’apprendre de nouvelles choses, la plasticité permet à votre cerveau de former de nouvelles voies lorsque les anciennes sont détruites, par exemple par une blessure ou une maladie.

En vieillissant, nos récepteurs NMDA deviennent naturellement de moins en moins fonctionnels. Les recherches suggèrent que cette baisse d’activité fait partie du déclin de la plasticité lié à l’âge, qui entraîne des troubles de la mémoire et une diminution de la capacité d’apprentissage.

Les récepteurs NMDA sont également l’un des rares récepteurs qui traitent les analgésiques opiacés/opioïdes dans notre cerveau.

Récepteurs et neurotransmetteurs NMDA

Les récepteurs NMDA peuvent être activés (déverrouillés) en se liant à un assortiment de neurotransmetteurs, notamment :

Glutamate
Aspartate
Glycine
D-serine

Les récepteurs NMDA fonctionnent avec ces neurotransmetteurs pour stimuler l’activité dans les zones de votre cerveau qui vous aident à apprendre de nouvelles informations et à former des souvenirs. Ils stimulent et « excitent » les neurones. C’est une bonne chose, mais seulement jusqu’à un certain point.

Si les neurones restent trop longtemps dans un état d’excitation, ils peuvent devenir surstimulés et commencer à mal fonctionner. Finalement, ils deviennent tellement surexcités qu’ils meurent.

Ce type de surstimulation est appelé « excitotoxicité ». Le glutamate et l’aspartate, en excès, sont tous deux classés comme des excitotoxines. Pour empêcher l’excitotoxicité de tuer les cellules de notre cerveau, nous avons aussi des neurotransmetteurs qui calment les neurones. On les appelle des inhibiteurs.

La glycine, une autre substance chimique du cerveau qui se lie aux récepteurs NMDA, est un inhibiteur dans la moelle épinière, mais on pense qu’elle est excitatrice dans le cerveau.

Lorsque notre cerveau est sain et fonctionne correctement, les neurotransmetteurs excitateurs et inhibiteurs sont généralement capables de maintenir l’équilibre pour que nos neurones ne soient pas menacés par une surstimulation. Cependant, lorsque les choses ne fonctionnent pas correctement, c’est-à-dire lorsqu’un récepteur fonctionne mal ou que les niveaux de neurotransmetteurs sont déséquilibrés, nous pouvons commencer à perdre des neurones à cause de l’excitotoxicité.

Notre corps ne peut pas fabriquer de nouveaux neurones, donc lorsqu’ils meurent, nous perdons des parties irremplaçables de notre cerveau. Il n’est donc pas surprenant que les problèmes de récepteurs NMDA soient impliqués dans une grande variété d’affections du système nerveux central, dont beaucoup sont neurodégénératives.

Maladies liées à un dysfonctionnement du récepteur NMDA

Parmi les maladies neurodégénératives que l’on pense être liées à un dysfonctionnement des récepteurs NMDA, citons

La maladie d’Alzheimer
Sclérose latérale amyotrophique (SLA)
La maladie de Huntington
La maladie de Parkinson
Epilepsie

Parmi les autres affections du système nerveux central dans lesquelles on soupçonne une implication des récepteurs NMDA, on peut citer

Fibromyalgie
Syndrome de fatigue chronique
Aura de la migraine
Quelques types de maux de tête
Anxiété
Dépression
Schizophrénie
Le stress post-traumatique
Troubles obsessionnels compulsifs

Certaines affections qui n’impliquent pas de dysfonctionnement des récepteurs NMDA peuvent bénéficier de médicaments qui ciblent les NMDAR, tels que

Phobia
AVC
Douleur due à des nerfs endommagés (neuropathie)

Dans les phobies, les médicaments stimulant les récepteurs NMDA aideraient l’amygdale (une partie du cerveau qui traite de la peur) à réapprendre de nouvelles associations qui aident à contrer la peur.

Dans les accidents vasculaires cérébraux, la recherche suggère

que l’inhibition du glutamate par les récepteurs NMDA pourrait aider à réduire les dommages causés aux cellules du cerveau par le manque d’oxygène.

En cas de douleur neuropathique, ces médicaments pourraient contribuer à renforcer l’effet des analgésiques en raison de leur implication dans les voies opioïdes.

Traitements ciblant les récepteurs NMDA

La chimie du cerveau est une chose délicate, et la jeter en l’air peut être extrêmement dangereux. Même s’il semble logique que quelque chose puisse vous aider à soulager vos symptômes, il est crucial que vous consultiez un médecin avant d’essayer quoi que ce soit qui altère la fonction des récepteurs NMDA (ou d’autres aspects du fonctionnement de votre cerveau).

De nombreux médicaments et compléments sont censés modifier la fonction des récepteurs NMDA. Ils se présentent sous deux formes opposées : les antagonistes et les agonistes.

Antagonistes des récepteurs NMDA

Vous connaissez probablement mieux le terme « antagoniste » lorsqu’il fait référence au méchant d’une histoire – le personnage qui tente de ralentir ou d’empêcher le héros d’atteindre ses objectifs. Au sens médical du terme, les antagonistes sont des médicaments qui ralentissent ou bloquent les choses.

Dans le cas des récepteurs NMDA, les antagonistes inhibent la réception, ce qui signifie qu’ils empêchent les neurotransmetteurs de débloquer ces récepteurs. De nombreuses maladies neurodégénératives et autres troubles du système nerveux central sont parfois traités avec ce type de médicaments.

Parmi les médicaments classés comme antagonistes des récepteurs NMDA, on trouve

Namenda (mémantine)
Kétamine
Chloroforme
De fortes doses de dextrométhorphane (un antitussif contenu dans Mucinex, Robitussin, NyQuil et de nombreux autres médicaments en vente libre)
Strattera (atomoxétine)
Symétrel (amantadine)

Les suppléments dans cette catégorie comprennent :

Agmatine
Arginine
Huperzine A
Zinc

Agonistes des récepteurs NMDA

Un « agoniste » est l’opposé d’un antagoniste ; il stimule ou augmente l’activité. Les agonistes des récepteurs NMDA permettent aux neurotransmetteurs d’accéder plus facilement à ces récepteurs et augmentent le flux d’informations dans le cerveau.

Ces médicaments sont parfois utilisés pour traiter les troubles de l’humeur et les troubles mentaux, notamment la schizophrénie et les pensées suicidaires.

Certains agonistes pharmaceutiques des récepteurs NMDA le sont :

Clozaril (clozapine)
Sérocycline (cyclosérine)

En outre, plusieurs agonistes expérimentaux des récepteurs NMDA font l’objet d’essais cliniques pour la dépression.

Parmi les suppléments qui sont des agonistes des récepteurs NMDA figurent

Acide aspartique
DHEA
Theanine

Connaître les récepteurs NMDA peut vous aider à mieux comprendre votre maladie et les traitements possibles. N’oubliez pas que ces récepteurs font partie d’un système incroyablement complexe – le cerveau humain est l’un des systèmes les plus complexes qui existent. Seul un médecin peut diagnostiquer et traiter correctement les affections qui impliquent des éléments tels que les récepteurs et les neurotransmetteurs.

Il est courant de penser que les suppléments sont des traitements « sûrs », mais même les substances naturelles peuvent provoquer des effets secondaires négatifs et interagir mal avec les médicaments. Impliquez votre médecin et votre pharmacien dans les décisions relatives à votre traitement pour vous assurer que vous ne vous nuisez pas à vous-même en essayant de vous rétablir.

Sources des articles (certains en anglais)