Le lymphome hépatosplénique à cellules T (HSTCL) est un lymphome très rare. Connu cliniquement sous le nom de « lymphome hépatosplénique γ δ T-cellule T », cette maladie n’a été que rarement signalée dans la littérature scientifique, et son incidence réelle est donc inconnue.
Le HSTCL a souvent été observé chez des hommes jeunes, bien que des cas impliquant des femmes et des enfants aient également été documentés. De plus, il semble y avoir un lien avec un risque accru de HSTCL chez les patients immunodéprimés. D’après les cas publiés, le HSTCL est susceptible d’être mal diagnostiqué au début et son pronostic est relativement mauvais.
Symptômes
- Malaise généralisé
- Fatigue
- Symptômes d’hypoglycémie (anémie, thrombocytopénie) : L’anémie peut entraîner de la fatigue, de l’épuisement
- La thrombocytopénie peut provoquer des ecchymoses ou des saignements
- Symptômes constitutionnels, y compris les fièvres inexpliquées
- Perdre du poids sans essayer de perdre du poids
- Sueurs nocturnes qui imprègnent votre chemise ou vos draps
- Plénitude, serrement ou douleur abdominale (due à une hypertrophie du foie, à une hypertrophie de la rate)
- Absence de tout ganglion lymphatique gonflé détectable : Contrairement à de nombreux lymphomes, cette affection ne comporte généralement pas de ganglions lymphatiques détectables, ou de bosses et de bosses, que vous pourriez sentir sous la peau dans le cou, les aisselles ou l’aine.
Facteurs de risque
- Le sexe masculin a été traditionnellement considéré comme un facteur de risque sur la base de la première série de cas publiés.
Le recours à l’immunosuppression se poursuit, que ce soit actuellement ou dans les années passées : Médicaments pour la transplantation d’organes - Thérapie systémique pour les maladies inflammatoires de l’intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
- Antécédents médicaux : Greffe de rein ou d’un autre organe solide
- Histoire du paludisme
- Historique Maladie de Hodgkin EBV-positive
Bien que le profil ci-dessus ait été établi, il convient de noter que les descriptions de la HSTCL s’appuient sur un nombre relativement limité de cas.
On estime que le HSTCL représente moins de 2 % de tous les lymphomes périphériques à cellules T. Malgré sa cause inconnue, environ 10 à 20 % des patients atteints de ce lymphome ont des antécédents de suppression immunitaire chronique, comme la transplantation d’un organe solide, un trouble lymphoprolifératif, une maladie inflammatoire de l’intestin, une infection par l’hépatite B ou une thérapie immunosuppressive.
Examen de l’immunosuppression
Dans une étude menée par Parakkal et ses collègues, vingt-cinq cas de HSTCL ont été identifiés parmi les patients utilisant une thérapie immunosuppressive. Vingt-deux (88% des patients) souffraient de maladies inflammatoires de l’intestin et trois d’arthrite rhumatoïde. Quatre cas (16 %) concernaient des femmes et quatre patients avaient plus de 65 ans. Vingt-quatre cas (96 %) ont également reçu un immunomodulateur (azathioprine, 6-mercaptopurine ou méthotrexate). Deux patients ont reçu l’adalimumab seul.
Dans l’étude de Deepak et ses collègues, un total de 3 130 267 rapports ont été téléchargés du système de notification des effets indésirables de la FDA (2003-2010). Quatre-vingt-onze cas de LNH à cellules T avec des inhibiteurs du TNF-α ont été identifiés dans l’AERS de la FDA et neuf autres cas ont été identifiés grâce à une recherche documentaire. Au total, 38 patients souffraient d’arthrite rhumatoïde, 36 cas de maladie de Crohn, 11 de psoriasis, neuf de colite ulcéreuse et six de spondylarthrite ankylosante. Soixante-huit des cas (68 %) ont été exposés à un inhibiteur du TNF-α et à un immunomodulateur (azathioprine, 6-mercaptopurine, méthotrexate, léflunomide ou cyclosporine). Le lymphome hépatosplénique à cellules T (HSTCL) était le sous-type le plus fréquemment signalé, tandis que le syndrome de mycosis fongoïde/sésarique et le HSTCL ont été identifiés comme étant plus fréquents en cas d’exposition à un inhibiteur du TNF-α.
Diagnostic
Le lymphome hépatosplénique à cellules T peut prendre beaucoup de temps à diagnostiquer, car de nombreuses affections plus courantes peuvent être considérées en premier lieu. Le diagnostic est basé sur des biopsies de la moelle osseuse, du foie et/ou de la rate, et sur une analyse par cytométrie de flux. Il est recommandé de faire examiner le matériel de biopsie par un hématopathologiste expert.
Les biopsies de la moelle osseuse montrent généralement une moelle hypercellulaire (espace supplémentaire occupé par les cellules) en raison des cellules lymphoïdes atypiques, mais les changements ont été décrits comme subtils. Belhadj et ses collègues ont noté ce qui suit dans leur rapport de 2003 sur une série de 21 patients atteints de HSTCL :
« Cette implication subtile n’a pas été immédiatement reconnue chez six patients, ce qui a conduit à des erreurs de diagnostic de moelle hypercellulaire réactive chez cinq patients et de leucémie myélomonocytaire chronique chez un autre patient présentant une monocytose manifeste à l’examen initial ».
Cependant, ce groupe de recherche a également noté un schéma d’infiltration sinusale caractéristique sur la biopsie de routine de la moelle osseuse : « … une distribution sinusale particulière des cellules tumorales qui, à l’examen initial, est souvent subtile et donc difficile à reconnaître sans immunohistochimie ».
Des tests de laboratoire spécialisés tels que la cytométrie en flux et l’immunophénotypage des échantillons de biopsie sont des outils essentiels pour le diagnostic du HSTCL, mais les chercheurs notent l’importance d’avoir un indice élevé de suspicion clinique.
L’examen physique et les tests de laboratoire peuvent également être suggestifs. Les résultats de l’examen physique, y compris une rate et un foie hypertrophiés, peuvent être présents. L’hémogramme complet peut révéler des anomalies telles que la thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes), l’anémie (faible nombre de globules rouges) et la leucopénie (faible nombre de globules blancs). Les tests hépatiques peuvent être essentiellement normaux ou montrer un taux d’enzymes élevé.
Histoire naturelle et pronostic
La HSTCL se caractérise par l’infiltration de lymphocytes cancéreux dans les espaces caverneux du foie, de la rate et de la moelle osseuse, le tout sans élargissement des ganglions lymphatiques ni lymphadénopathie.
L’invasion des cellules du lymphome peut entraîner une augmentation importante de la taille de la rate et du foie. Les cas de faible numération sont moins fréquents, à l’exception des cas de faible numération plaquettaire, qui peuvent être graves.
Jusqu’à 80 % des personnes atteintes de HSTCL présentent les symptômes dits B, qui comprennent la fièvre, les sueurs nocturnes et une perte de poids involontaire. L’évolution clinique est très agressive, avec une survie globale médiane d’environ un an à partir du diagnostic ; cependant, il existe une grande incertitude quant aux meilleurs résultats possibles avec une détection plus précoce et un traitement approprié.
La transplantation autologue ou allogénique doit être envisagée, ainsi que le recrutement de patients pour les essais cliniques. Bien que les données à l’appui de ces stratégies agressives soient limitées, le résultat est médiocre avec la chimiothérapie seule.
Traitement
Une fois que le diagnostic de la HSTCL est confirmé et que le bilan des stades de la maladie est complet, le traitement doit être entamé rapidement car la maladie peut progresser assez rapidement. Il n’existe pas de traitement standard en raison de la rareté de cette maladie ; cependant, des schémas de chimiothérapie ont été introduits sur la base de l’extrapolation d’études portant sur d’autres lymphomes agressifs. La transplantation de cellules souches hématopoïétiques et la participation à des essais cliniques peuvent faire partie des options envisagées.
Sources des articles (certains en anglais)
- Parakkal D, Sifuentes H, Semer R, et al. Hepatosplenic T-cell lymphoma in patients receiving TNF-α inhibitor therapy: expanding the groups at risk. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011;23:1150-6.
- Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, et al. Lymphomes non hodgkiniens à cellules T signalés à la FDA AERS avec des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α): résultats de l’étude REFURBISH. Am J Gastroentérol. 2013;108(1):99-105.
- Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, et al. Hepatosplenic gammadelta T-cell lymphoma is a rare clinicopathologic entity with poor outcome : report on a series of 21 patients. Sang. 2003;102(13):4261-9.
Lectures complémentaires
- Brinkert F, Arrenberg P, Krech T, et al. Deux cas de lymphome hépatosplénique à cellules T chez des adolescents traités pour une hépatite auto-immune. Pédiatrie. 2016;138(3).pii : e20154245.