Le Paxlovid, l’antiviral oral COVID-19 de Pfizer, a réduit de 85 % le risque d’hospitalisation ou de décès lors d’un essai de phase tardive, ce qui a incité Big Pharma à interrompre l’étude et à se lancer dans une course pour obtenir une autorisation d’utilisation d’urgence auprès de la FDA.
Il y a environ un mois, Merck a montré que les antiviraux oraux pouvaient faire la différence dans l’étude COVID-19, en présentant des données de phase finale montrant que son candidat réduisait de moitié le risque d’hospitalisation et de décès. La comparaison des résultats de différentes études peut donner une impression trompeuse, mais, à première vue, il semble que Pfizer ait réinitialisé les attentes en matière d’efficacité des antiviraux oraux.
L’essai de phase 2/3 de Pfizer a randomisé des patients adultes non hospitalisés atteints du COVID-19 et présentant un risque élevé d’évolution vers une maladie grave pour recevoir un placebo ou Paxlovid, une association d’inhibiteurs de protéase PF-07321332 et de ritonavir. L’analyse de l’efficacité est basée sur 1 219 patients.
Il y a eu six hospitalisations et aucun décès parmi les 607 patients qui ont reçu Paxlovid dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes, contre 41 hospitalisations et 10 décès dans la cohorte placebo. Les taux d’hospitalisation ou de décès dans le groupe Paxlovid et le groupe témoin étaient respectivement de 1 % et 6,7 %, soit une réduction du risque de 85 %.
Pfizer a utilisé les données sur les patients qui ont été traités dans les trois jours suivant l’apparition des symptômes comme résultat principal dans son communiqué de presse. Dans cette sous-population, les taux d’hospitalisation ou de décès dans le groupe Paxlovid et le groupe témoin étaient respectivement de 0,8 % et de 7 %, soit une réduction du risque de 89 %. Pour Merck, la réduction de 50 % a été observée chez les patients qui ont été randomisés dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes.
La livraison de données sur le molnupiravir de Merck et le Paxlovid de Pfizer suggère que les pays pourraient bientôt avoir accès à des médicaments que les patients peuvent prendre par voie orale après avoir reçu un diagnostic COVID-19 pour réduire de manière significative leur risque des pires résultats. Aucun des deux essais n’avait enregistré de décès dans le groupe de traitement au moment des analyses intermédiaires.
Comme Merck, Pfizer a exclu les personnes vaccinées contre le COVID-19 de son étude de phase tardive. Pfizer a inclus une cohorte de patients vaccinés contre le COVID-19 présentant des symptômes aigus et des facteurs de risque de maladie grave dans une deuxième évaluation de phase 2/3 en cours du Paxlovid.
Pfizer disposait de données de sécurité sur 1 881 patients au moment de l’analyse intermédiaire. Big Pharma doit encore partager un examen détaillé des données, mais les résultats principaux sont encourageants, avec moins d’événements indésirables graves et d’abandons de l’étude en raison d’événements indésirables dans le groupe Paxlovid que dans la cohorte de contrôle. En tant qu’inhibiteur de protéase, le Paxlovid est exempt du risque théorique d’altération de l’ADN lié au mécanisme d’action du molnupiravir de Merck.
Armé de ces données, Pfizer se hâte maintenant de préparer une demande d’autorisation d’utilisation d’urgence. Merck a soumis sa demande à la FDA environ 10 jours après avoir rendu publiques les données, ce qui a conduit à la programmation d’une réunion du comité consultatif le 30 novembre pour discuter du molnupiravir.
La normalité avant le COVID
Pfizer s’est déjà imposé comme l’un des leaders sur le marché du vaccin COVID-19, mais l’antiviral pourrait ouvrir une franchise entière pour la Big Pharma de New York. Les prévisions de ventes du vaccin, appelé Comirnaty, sont passées de 33,5 milliards de dollars à 36 milliards de dollars en début de semaine, grâce à l’approbation des rappels et au feu vert de la FDA pour les enfants âgés de 5 à 11 ans.
RBC Capital Markets a déclaré que les données de Pfizer « pourraient marquer un tournant dans la pandémie » et un retour à la « normalité pré-COVID ».
Les analystes de Mizuho n’avaient pas encore de prévisions de ventes pour l’antiviral, mais le cabinet prévoit que le traitement « complétera, et non cannibalisera » les ventes de vaccins. Les médecins pourront utiliser l’antiviral comme un outil pour traiter les maladies graves, en particulier chez les personnes non vaccinées. Ceux qui ont l’intention de se faire vacciner le feront quand même.
Le molnupiravir de Merck a un léger avantage sur le Paxlovid en termes de facilité d’utilisation, et il est déjà autorisé au Royaume-Uni avec un examen en cours aux États-Unis. Le traitement de Pfizer doit être administré en association avec le ritonavir pour aider à ralentir son métabolisme, alors que le molnupiravir est un médicament unique. Mais si Pfizer peut battre l’efficacité en termes de réduction des hospitalisations et de sécurité, les médecins pourraient préférer le Paxlovid au molnupiravir. Aucun décès n’a été constaté dans les essais de Merck ou de Pfizer.
« Quoi qu’il en soit, nous voyons une grande opportunité commerciale pour les deux produits, du moins à court terme, étant donné la demande mondiale que nous prévoyons pour les options de traitement oral et la constitution probable de stocks pour les deux médicaments », a déclaré Mizuho.
RBC a noté deux autres antiviraux prometteurs en cours de développement, le S-217622 de Shionogi à prise unique quotidienne et l’EDP-235 d’Enanta Pharmaceuticals, qui sont tous deux des inhibiteurs de protéase par voie orale. Avec Pfizer offrant « des résultats aussi frappants, il pourrait y avoir peu de place pour l’amélioration » pour Enanta, selon RBC.