Dihydrotestostérone : Métabolisme, fonction et importance

La dihydrotestostérone (DHT) est un métabolite de la testostérone. Elle a des effets similaires mais beaucoup plus forts. On estime que la DHT est de trois à six fois plus puissante que la testostérone. Ces deux hormones sont classées comme des androgènes. La DHT est principalement créée dans les organes où elle est utilisée, comme la prostate. L’enzyme 5-alpha réductase est principalement responsable de la conversion de la testostérone en DHT.

Il est intéressant de noter que la testostérone et la DHT se lient toutes deux aux mêmes récepteurs. Cependant, la DHT le fait plus efficacement. En outre, les réponses à la liaison de la DHT et de la testostérone sont différentes. La plupart des DHT présentes dans l’organisme sont liées à des protéines, telles que l’albumine et la globuline liant les hormones sexuelles, dans le sang. Cela est également vrai pour la testostérone. Avec la DHT, moins de 1 % de l’hormone dans le sang circule librement. Ce pourcentage est légèrement inférieur à la quantité de testostérone libre par rapport à la testostérone liée.

L’albumine peut lier une grande quantité de testostérone ou d’autres hormones sexuelles, mais elle ne lie que très faiblement ces hormones. La globuline liant les hormones sexuelles, en revanche, lie moins d’hormones mais le fait plus fortement.

Fonction

La dihydrotestostérone a un certain nombre d’effets sur le corps humain. En plus de servir de forme de testostérone plus forte, elle est également un précurseur d’autres hormones stéroïdiennes.

Elle peut également provoquer l’hirsutisme et la calvitie chez les femmes. En revanche, l’absence de production de DHT peut entraîner des différences dans la différenciation sexuelle, comme le syndrome d’insensibilité aux androgènes.

Insensibilité aux androgènes

Importance

L’importance de la dihydrotestostérone varie selon les organes. Des niveaux élevés de DHT sont problématiques dans certaines zones du corps, alors qu’ils sont nécessaires dans d’autres.

Maladie de la prostate

La DHT stimule la croissance de deux types de cellules dans la prostate : les cellules épithéliales et les cellules stromales. Il est intéressant de noter que la DHT fonctionne en combinaison avec les œstrogènes pour entraîner l’élargissement de la prostate. Les œstrogènes, plus fréquents chez les hommes âgés, augmentent le nombre de récepteurs hormonaux dans la prostate. Ensuite, avec plus de récepteurs hormonaux, la DHT conduit plus efficacement à la croissance de la prostate.

La DHT est couramment associée à l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP). L’HBP peut provoquer des symptômes tels que des difficultés à uriner, le besoin d’uriner plus fréquemment et d’autres problèmes urinaires. La croissance de la prostate induite par la DHT peut parfois être traitée avec des médicaments qui réduisent les concentrations de DHT, comme le finastéride. Le finastéride est un inhibiteur de la 5-alpha-réductase.

Calvitie masculine

Les androgènes sont importants pour les schémas de croissance des cheveux associés à la puberté. Cependant, tous les follicules pileux ne réagissent pas de la même manière aux androgènes. En particulier, un excès de DHT a été associé à la fois à la croissance de la barbe et à la calvitie masculine. C’est pourquoi les médicaments anti-DHT peuvent être utilisés pour améliorer la croissance des cheveux sur le cuir chevelu chez les hommes qui souffrent de calvitie masculine.

Il est intéressant de noter que la croissance des poils du pubis et des aisselles semble être stimulée par la testostérone plutôt que par la dihydrotestostérone.

Hirsutisme

Les femmes qui présentent une pilosité supplémentaire sur le visage et le corps peuvent le faire en raison d’une surproduction de DHT. Bien que cela puisse paraître déroutant, chez ces femmes, le blocage de la DHT peut réduire la croissance des poils indésirables. Cela se fait souvent avec les mêmes médicaments que ceux utilisés pour augmenter la pousse des cheveux chez les hommes chauves.

Pourquoi ces mêmes médicaments ont-ils des effets contraires ? C’est parce que les follicules pileux de chaque zone du corps ont évolué pour répondre différemment aux différents types d’hormones. Chez les femmes, lorsque la perte de cheveux sur le cuir chevelu est liée à des problèmes hormonaux (alopécie androgénique), elle peut également être traitée par les mêmes types de médicaments.

DHT et développement sexuel

En plus de son rôle dans la santé et la maladie en général, la DHT a un certain nombre d’effets sur le développement et la fonction sexuelle.

En particulier, la DHT joue un rôle important dans le développement des organes génitaux externes de l’homme.

Les nourrissons XY qui ne produisent pas de DHT, en raison d’une déficience en 5-alpha réductase, naissent avec des organes génitaux féminisés ou des organes génitaux ambigus.

Certaines formes de déficit en DHT, qui n’affectent qu’une des deux enzymes de la 5-alpha réductase, peuvent s’inverser avec la puberté, bien que ces formes soient rares en dehors de populations spécifiques. Les personnes XX souffrant d’un déficit en 5-alpha-réductase peuvent connaître un retard dans le début des menstruations et une diminution de la pilosité corporelle.

À la puberté, la DHT est essentielle pour la croissance du pénis. Elle fonctionne en combinaison avec la testostérone pour augmenter la taille des organes génitaux externes de l’homme. Cela ne signifie pas que la prise de testostérone ou de DHT augmentera la taille de votre pénis. Les hommes adultes qui ont terminé leur puberté n’ont plus de récepteurs d’androgènes dans leur tissu pénien.

Fonction sexuelle

Le rôle de la DHT dans la fonction sexuelle masculine est encore quelque peu controversé. La plupart des données sont indirectes, provenant d’études sur les inhibiteurs de la 5-alpha réductase plutôt que d’études sur les niveaux de DHT directement. Cela dit, un certain nombre d’études ont montré une augmentation des troubles de l’érection chez les hommes prenant des inhibiteurs de la 5-alpha réductase pour diminuer leur niveau de DHT. Il a également été démontré que ces médicaments diminuent la libido et le désir sexuel. Ainsi, on considère généralement que la DHT joue un rôle important dans le désir et la fonction sexuelle des hommes.

Bien que les médicaments qui réduisent la DHT causent également des problèmes pour la fonction sexuelle masculine, il n’est pas nécessairement vrai que le traitement à la DHT améliorerait la fonction sexuelle. Des niveaux plus élevés ne sont pas toujours meilleurs. Les niveaux de DHT interagissent avec les niveaux d’autres stéroïdes dans le sang, et l’augmentation de la DHT peut diminuer d’autres hormones, comme les œstrogènes. Cela pourrait avoir un effet négatif sur la fonction sexuelle masculine.

Fertilité

Les effets de la DHT sur la fertilité masculine ne sont pas encore clairs. Les enzymes qui produisent la DHT sont présentes dans la prostate, le pénis et le scrotum. Cependant, elles ne sont pas présentes dans les testicules. Cela suggère que la spermatogenèse ne nécessite pas de DHT.

Cependant, certaines données suggèrent que les inhibiteurs de la 5-alpha réductase peuvent affecter la production de sperme, au moins temporairement. L’utilisation de ces médicaments a été associée à une diminution du nombre de spermatozoïdes et à une baisse du volume du sperme dans certaines études. Elle a également été associée à une réduction de la motilité des spermatozoïdes.

Heureusement, ces effets semblent être réversibles lorsque le traitement est interrompu. En outre, d’autres études n’ont pas constaté de changements dans les paramètres du sperme avec une faible dose de finastéride, de sorte que des recherches supplémentaires sont encore nécessaires.

Troubles du développement sexuel

Sources des articles (certains en anglais)

  • Amory JK, Wang C, Swerdloff RS, Anawalt BD, Matsumoto AM, Bremner WJ, Walker SE, Haberer LJ, Clark RV. L’effet de l’inhibition de la 5alpha-réductase avec le dutastéride et le finastéride sur les paramètres du sperme et les hormones sériques chez les hommes en bonne santé. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Mai;92(5):1659-65. doi:10.1210/jc.2006-2203
  • Dohle GR, Smit M, Weber RF. Androgènes et fertilité masculine. World J Urol. 2003 Nov;21(5):341-5.
  • Drobnis EZ, Nangia AK. 5α-Inhibiteurs de la réductase (5ARI) et reproduction masculine. Adv Exp Med Biol. 2017;1034:59-61. doi:10.1007/978-3-319-69535-8_7
  • Marchetti PM, Barth JH. Biochimie clinique de la dihydrotestostérone. Ann Clin Biochem. 2013 Mar;50(Pt 2):95-107. doi:10.1258/acb.2012.012159
  • Swerdloff RS, Dudley RE, Page ST, Wang C, Salameh WA. Dihydrotestostérone : Biochemistry, Physiology, and Clinical Implications of Elevated Blood Levels. Endocr Rev. 2017 Jun 1;38(3):220-254. doi:10.1210/er.2016-1067
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