Lymphome : Signes, symptômes et complications

Les lymphomes sont un groupe de cancers du sang qui affectent un type de globule blanc appelé lymphocyte. Il n’existe pas moins de 70 types et sous-types différents de lymphomes, classés en deux grandes catégories :

• Le lymphome de Hodgkin (HL), dont il existe six types, représente environ 10 % de tous les cas de lymphome aux États-Unis.
• Le lymphome non hodgkinien (LNH), qui comprend plus de 60 types et sous-types, représente environ 90 % de tous les cas.

La distinction entre HL et NHL se fait en examinant au microscope un échantillon de tissu biopsié. Dans le cas de la LH, il y aura des cellules anormales à deux noyaux, appelées cellules Reed-Sternberg, qui n’apparaissent pas dans le cas du LNH.

Malgré les différences cellulaires, la LH et le LNH présentent de nombreux symptômes identiques, en particulier aux premiers stades de la maladie.

Cependant, la pathogénie (la manière dont la maladie se développe) diffère considérablement d’un sous-type de lymphome à l’autre. Certains lymphomes se développent de manière ordonnée lorsque cette malignité se déplace dans le système lymphatique (composé des ganglions lymphatiques, de la rate, des amygdales, du thymus et de la moelle osseuse).

D’autres se développent de manière aléatoire, établissant des tumeurs dans des parties spécifiques du système lymphatique ou se déplaçant hors du système pour affecter des organes éloignés.

Les signes avant-coureurs du lymphome sont souvent si subtils qu’il faut parfois des années avant de se rendre compte que quelque chose ne va pas. De plus, de nombreux symptômes sont non spécifiques et facilement confondus avec d’autres maladies moins graves. Malgré tout, il existe des indices révélateurs à surveiller si vous pensez être atteint d’un lymphome ou si vous avez des antécédents familiaux de la maladie.

Symptômes fréquents

Le système lymphatique est un réseau fermé de vaisseaux et d’organes dont le rôle est d’isoler et de tuer les germes dans l’organisme. Au centre de ce système se trouvent les lymphocytes et les ganglions lymphatiques.

Comme tous les globules blancs, les lymphocytes font partie de la première ligne de défense de l’organisme contre les infections. Ils sont transportés à travers le réseau vasculaire du système lymphatique dans un fluide appelé lymphe. Le long du trajet, on trouve des groupes denses de ganglions lymphatiques dont le rôle est de filtrer les bactéries, les virus et autres microorganismes de la lymphe.

Dans des circonstances normales, les lymphocytes entrent et sortent librement des ganglions lymphatiques pour poursuivre leurs fonctions immunitaires. Lorsque le lymphome se développe, ils commencent à s’accumuler dans les ganglions lymphatiques pour tenter d’isoler et de neutraliser la malignité.

Cette accumulation, ainsi que la destruction d’autres globules blancs connus sous le nom de macrophages et de monocytes, peut entraîner une cascade de symptômes caractéristiques à la fois de la LH et de la LNH, notamment :

• Lymphadénopathie (gonflement des ganglions lymphatiques)
• Fièvre
• Sueurs nocturnes
• Anorexie (perte d’appétit)
• Prurit (démangeaisons)
• Dyspnée (essoufflement)
• Perte de poids involontaire
• Une fatigue persistante

Types de lymphadénopathie

De tous les symptômes, la lymphadénopathie est le trait caractéristique central. Les ganglions gonflés sont généralement décrits comme étant fermes, caoutchouteux et mobiles dans les tissus environnants. Contrairement aux ganglions lymphatiques sensibles associés aux infections virales comme le VIH, la lymphadénopathie causée par un lymphome est rarement douloureuse.

La localisation de la lymphadénopathie peut également fournir des indices sur le type de lymphome concerné :

• Dans le cas de la LH, qui se déplace de manière séquentielle dans le système lymphatique, la lymphadénopathie commence presque invariablement dans la partie supérieure du corps – généralement le cou (ganglions cervicaux), la poitrine (ganglions médiastinaux) ou les aisselles (ganglions axillaires) – avant de progresser vers le bas du corps.
• Dans le cas du LNH, la maladie se développe au hasard et peut toucher les ganglions lymphatiques de n’importe quelle partie du corps, y compris l’abdomen (ganglions péritonéaux) et l’aine (ganglions inguinaux).

Le simple fait que vous ayez des ganglions lymphatiques enflés qui ne se résorbent pas devrait être le premier indice que vous devez consulter un médecin.

15 facteurs de risque du lymphome

Symptômes extranodaux

Les symptômes du lymphome sont définis par le type et le sous-type de lymphome en cause, ainsi que par son stade, son grade (gravité) et sa localisation dans l’organisme. Cela est particulièrement vrai si la maladie est extranodale, c’est-à-dire qu’elle se produit en dehors des ganglions lymphatiques.

Il existe deux grandes catégories de lymphomes extranodaux :

• Lelymphome extranodal primaire se produit lorsque la maladie a son origine en dehors du système lymphatique. La grande majorité des cas de lymphome extranodaux primaires se produisent avec un LNH ; il est exceptionnellement rare avec un LH.
• Le lymphome extranodalesecondaire prend naissance dans le système lymphatique et se propage ensuite à d’autres organes. Cela peut se produire à la fois avec le LH et le LNH.

La définition de l’extranéité peut varier légèrement selon qu’il s’agit de HL ou de NHL. Dans le cas de la LH, la rate, les amygdales et le thymus sont considérés comme des sites nodaux puisque la maladie se propage dans les limites du système lymphatique. En revanche, ces mêmes organes sont considérés comme extranodaux avec le LNH, étant donné que la maladie se développe spontanément dans n’importe quelle partie du corps.

Alors que le lymphome nodal est caractérisé par une lymphadénopathie et d’autres symptômes classiques, les symptômes du lymphome extranodal sont dictés par les organes affectés.

Tractus gastro-intestinal

L’estomac et l’intestin grêle sont les premier et deuxième sites les plus courants pour les lymphomes extranodaux. Le LNH primaire est le coupable habituel, la plupart des lymphomes de l’estomac étant liés à un type connu sous le nom de lymphome du tissu lymphoïde associé à la muqueuse (MALT).

Les types de LNH affectant l’intestin grêle comprennent le MALT, le lymphome à cellules du manteau, le lymphome de Burkitt et le lymphome associé à une entéropathie.

Les symptômes du lymphome gastro-intestinal peuvent inclure :

• Sensibilité et douleur abdominales
• Crampes
• Indigestion
• Constipation
• Diarrhée
• Malaise (un sentiment général de malaise)
• Satiété précoce (sensation de plénitude après quelques bouchées)
• Nausées et vomissements
• Saignement rectal
• Tabourets noirs et goudronneux
• Perte de poids involontaire

Peau

Le lymphome cutané (de la peau) se produit à la fois avec le LH et le LNH. Environ 25 % des lymphomes nodaux se manifestent par des symptômes cutanés, tandis que 65 % de tous les cas de LNH sont attribués à un sous-type connu sous le nom de lymphome cutané à cellules T. L’un des sous-types les plus courants est le mycosis fongoïde.

Les symptômes d’un lymphome cutané peuvent inclure :

• Taches cutanées rondes qui peuvent être surélevées, squameuses ou qui démangent
• Des taches de peau éclaircies
• Les tumeurs cutanées qui peuvent s’ouvrir spontanément
• Épaississement des paumes ou des semelles
• Une rougeur qui démange et qui ressemble à une éruption cutanée et qui couvre une grande partie du corps
• Alopécie (perte de cheveux)

Os et moelle osseuse

L’implication primaire de l’os dans le LNH est classée comme un lymphome de stade 1, tandis que l’implication secondaire avec une maladie répandue (disséminée) est considérée comme le stade 4.

La grande majorité des lymphomes osseux sont associés au LNH et causés par un type connu sous le nom de lymphome à cellules B. Le LH n’affecte presque jamais l’os.

Lorsque le lymphome affecte la moelle osseuse, il peut altérer considérablement la production de globules rouges et blancs, provoquant une anémie (faible nombre de globules rouges) et une thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes).

Il supprime également un globule blanc spécifique produit dans la moelle osseuse, appelé leucocyte, ce qui entraîne une leucopénie. (Les leucocytes sont les mêmes cellules que celles impliquées dans un cancer du sang apparenté, la leucémie).

Les symptômes du lymphome osseux sont les suivants :

• Douleurs osseuses
• Gonflement des membres
• Perte de l’amplitude de mouvement d’un membre
• Fatigue
• Des ecchymoses et des saignements faciles

Si la colonne vertébrale est touchée, le lymphome peut provoquer des engourdissements ou des picotements dans les bras ou les jambes (neuropathie périphérique) ainsi que la perte de contrôle de la vessie ou des intestins.

Système nerveux central

Les lymphomes du système nerveux central (SNC) représentent entre 7 et 15 % de tous les cancers du cerveau. Ils sont généralement classés comme des lymphomes à cellules B et surviennent le plus souvent chez des personnes immunodéprimées, comme celles atteintes d’une infection par le VIH à un stade avancé.

Les symptômes du lymphome primaire ou secondaire du SNC sont les suivants

• Maux de tête
• Faiblesse musculaire dans une partie spécifique du corps
• Perte de sensation dans une partie spécifique du corps
• Problèmes d’équilibre, de mémoire, de cognition et/ou de langage
• Changements dans la vision ou perte partielle de la vision
• Nausées et vomissements
• Saisies

Poumons

Le lymphome pulmonaire (du poumon) est plus fréquent avec la LH qu’avec la LNH. Dans le cas de la LH, il est secondaire aux ganglions lymphatiques médiastinaux de la poitrine. S’il survient avec un LNH, il est le plus souvent primaire et causé par un lymphome MALT.

Les symptômes du lymphome pulmonaire sont souvent non spécifiques dans les premiers stades de la maladie et peuvent inclure :

• Toux
• Douleurs thoraciques
• Fièvre
• L’essoufflement
• Crépitation (crépitements pulmonaires audibles)
• Hémoptysie (cracher du sang)
• Perte de poids involontaire

En cas de lymphome pulmonaire avancé, il peut également y avoir une atélectasie (affaissement du poumon) ou un épanchement pleural (« eau sur les poumons »). À ce stade de la maladie, les poumons ne sont généralement pas les seuls organes concernés.

Foie

Le lymphome hépatique primaire est extrêmement rare et presque exclusivement associé au LNH. Cela dit, il y aura une implication secondaire du foie chez 15 % des personnes atteintes de LNH et 10 % de celles atteintes de LNH. Dans la plupart des cas, la malignité se sera propagée des ganglions lymphatiques rétropéritonéaux situés à l’arrière de la cavité abdominale vers le foie.

Les symptômes du lymphome hépatique sont souvent légers et non spécifiques et peuvent inclure

• Fatigue extrême
• Douleur ou gonflement dans la partie supérieure droite de l’abdomen
• Perte d’appétit
• Nausées et vomissements
• Jaunisse (jaunissement de la peau et/ou des yeux)
• Urine foncée
• Perte de poids involontaire

Les reins et les glandes surrénales

Comme pour le foie, les lymphomes primaires des reins et des glandes surrénales sont rares. Le lymphome primaire ou secondaire des reins imite souvent le carcinome des cellules rénales, un type de cancer qui commence dans les petits tubes du rein et provoque des symptômes tels que :

• Douleur du flanc
• Une bosse ou un gonflement sur le côté ou dans l’abdomen
• Hématurie (présence de sang dans les urines)
• Perte d’appétit
• Fièvre
• Une fatigue persistante
• Perte de poids involontaire

Les lymphomes des glandes surrénales se manifestent généralement par une insuffisance surrénale, également connue sous le nom de maladie d’Addison.

Organes génitaux

Le lymphome testiculaire représente environ 5 % de toute la croissance anormale dans les testicules. Il se manifeste généralement par un gonflement indolore, généralement dans un seul testicule. Ce qui rend le lymphome testiculaire particulièrement inquiétant, c’est qu’il a tendance à impliquer des lymphomes agressifs à cellules B qui se déplacent rapidement dans le système nerveux central.

L’atteinte génitale chez les femmes est rare, bien que des cas impliquant le col de l’utérus et l’utérus aient été signalés. Le plus souvent, les femmes ne sont pas atteintes d’un lymphome dans les organes génitaux eux-mêmes, mais dans les tissus entourant les organes génitaux, connus sous le nom d’annexes.

Complications

Il existe six types différents de LH (dont le lymphome nodulaire sclérosant « classique » de Hodgkin) et plus de 60 types et sous-types de LNH (dont 85 % sont des lymphomes à cellules B).

Les types et sous-types peuvent être différenciés en fonction de leur grade, certains étant de faible grade (à croissance lente) et d’autres de haut grade (agressifs). Ces caractéristiques permettent souvent de prédire la rapidité et l’étendue de l’apparition et de la progression des symptômes.

Comme le lymphome affaiblit le système immunitaire, il peut entraîner de graves complications à long terme. Cela est particulièrement vrai pour les lymphomes de bas grade, dont beaucoup ne peuvent être guéris.

Alors que les thérapies modernes ont permis d’atteindre une espérance de vie presque normale chez les personnes atteintes de lymphomes, l’exposition continue à des médicaments de chimiothérapie peut déclencher le développement précoce de maladies liées au vieillissement, telles que le cancer et les maladies cardiaques.

Cancer

Les cancers secondaires, notamment la leucémie et les tumeurs solides, sont parmi les principales causes de décès chez les personnes atteintes de lymphomes. La leucémie peut souvent se développer des années et même des décennies après l’exposition à des médicaments de chimiothérapie alkylante, alors que 70 à 80 % de toutes les tumeurs solides secondaires se produisent chez des personnes ayant été exposées à des radiations et à une chimiothérapie combinées.

Le cancer du sein chez les femmes atteintes de HL survient souvent 10 à 15 ans après l’irradiation du thorax, en particulier chez les moins de 35 ans. De même, les taux de cancer du poumon sont plus élevés chez les personnes atteintes de HL qui sont fumeuses et ont déjà subi une radiothérapie et/ou une chimiothérapie.

Des doses de rayonnement plus élevées augmentent le risque de cancer secondaire du sein ou du poumon, ce qui augmente le risque de 900 % par rapport à une irradiation thoracique à faible dose.

Les maladies cardiaques

On pense que les maladies cardiaques sont la principale cause de décès non cancéreux chez les personnes atteintes de lymphomes. Les maladies coronariennes, qui se produisent à un rythme trois à cinq fois plus élevé que celui de la population générale, sont l’une des principales préoccupations. La plupart des cas de coronaropathie se développent 10 à 25 ans après une exposition à la radiothérapie thoracique pour un lymphome.

De même, la radiation du cou est associée à un risque deux à cinq fois plus élevé d’accident vasculaire cérébral. Comme dans le cas des maladies coronariennes, les maladies cardiaques préexistantes, le tabagisme, le diabète et l’hypertension artérielle ne font qu’augmenter le risque.

Troubles hormonaux et infertilité

En tant que maladie qui touche souvent des organes du système endocrinien, le lymphome peut provoquer des déséquilibres hormonaux ou des insuffisances qui peuvent persister pendant des années après le traitement réussi de la maladie.

La complication la plus fréquente est l’hypothyroïdie (baisse de la fonction thyroïdienne), qui touche jusqu’à 60 % des personnes atteintes de HL. Le risque d’hypothyroïdie est directement lié à la quantité de radiations utilisées pour traiter la maladie, en particulier dans les lymphomes avancés et tardifs.

L’infertilité est une préoccupation courante chez les personnes atteintes de lymphome. Alors que le lymphome testiculaire peut très certainement avoir un impact sur la fertilité d’un homme, les médicaments de chimiothérapie alkylante utilisés pour traiter le lymphome sont les causes les plus courantes de l’infertilité chez les hommes et les femmes.

Les personnes traitées avec le régime BEACOPP de médicaments de chimiothérapie (bléomycine, étoposide, doxorubicine, cyclophosphamide, procarbazine et prednisone) ont été les plus gravement touchées.

Jusqu’à 50 % des femmes traitées avec une chimiothérapie BEACOPP auront des cycles menstruels anormaux, tandis que 89 % des hommes développeront une azoospermie (absence de spermatozoïdes mobiles).

D’autres schémas de chimiothérapie (tels que l’AVBD) ont moins d’impact. Dans l’ensemble, les hommes et les femmes souffrant d’infertilité induite par la chimiothérapie retrouveront leur fertilité après la fin du traitement, bien que certains puissent finir par connaître une stérilité permanente.

Comment le lymphome est-il traité ?

Quand consulter un médecin

Le plus difficile dans le diagnostic du lymphome est la non-spécificité des symptômes. Dans de nombreux cas, les premiers signes peuvent être totalement absents et ne se manifesteront par des symptômes manifestes que lorsque la maladie sera avancée.

L’indice le plus révélateur – une lymphadénopathie persistante sans cause connue – devrait justifier une investigation immédiate par votre médecin. Mais, dans les cas où la maladie est confinée à la poitrine ou à l’abdomen, il se peut qu’il n’y ait aucun signe visible de lymphadénopathie du tout.

En outre, les symptômes dits « B » (fièvre, sueurs nocturnes, perte de poids) sont souvent confondus avec d’autres affections.

Facteurs de risque

Dans ce cas, vous devrez être proactif si vous pensez que vous êtes à risque de développer un lymphome. Cela peut être dû au fait que vous avez un parent au premier degré (parent, frère ou sœur) atteint d’un lymphome, dont on sait qu’il augmente votre risque de LNH de 1,7 fois et de LH de 3,1 fois.

Parmi les autres facteurs de risque, on peut citer une exposition antérieure à des radiations et à la chimiothérapie. Même les personnes atteintes de LH qui ont déjà été traitées par radiothérapie et chimiothérapie courent un risque accru de développer un LNH au cours des années suivantes.

L’exposition à long terme aux produits chimiques industriels, l’âge avancé et un système immunitaire affaibli sont également des facteurs clés contribuant à la LH et au LNH.

Causes des lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens

Autres considérations

Bien que les facteurs de risque puissent souvent vous orienter vers un diagnostic de lymphome, vous pouvez n’avoir aucun des facteurs de risque et quand même attraper la maladie. À cette fin, la chose la plus importante que vous puissiez faire est de ne jamais ignorer les symptômes qui persistent

, aussi légers soient-ils.

Par exemple, si des symptômes gastro-intestinaux non spécifiques s’améliorent avec des antiacides et d’autres médicaments, informez votre médecin s’ils ne disparaissent pas complètement. Ne vivez pas avec eux en silence juste parce qu’ils vont un peu mieux.

Si les symptômes se manifestent parallèlement à une baisse du nombre de globules rouges ou de globules blancs, n’ayez pas peur de suggérer un lymphome comme cause possible, surtout si vous êtes immunodéprimé ou si vous avez plus de 60 ans. Une simple radiographie du thorax peut suffire à identifier des ganglions lymphatiques gonflés dans la poitrine ou l’abdomen si on n’en trouve pas dans le cou, les aisselles ou l’aine.

Si votre médecin rejette vos inquiétudes sans explication satisfaisante, demandez un deuxième avis à un médecin plus disposé à explorer vos préoccupations.

Quelles sont les causes du lymphome ?