Qu’est-ce que le carcinome cellulaire transitoire (CCT) ?

Si le cancer de la vessie n’est pas un type de cancer dont on parle autant que, disons, le cancer du poumon, le cancer du sein ou le mélanome, il est en fait le quatrième cancer le plus fréquent chez les hommes américains et le neuvième chez les femmes américaines. Selon les données des Centers for Disease Control and Prevention, plus de 55 000 hommes et 17 000 femmes sont atteints d’un cancer de la vessie aux États-Unis chaque année. Parmi eux, près de 16 000 – plus d’un sur quatre – meurent des suites d’une tumeur maligne.

Le type de cancer de la vessie le plus courant est appelé carcinome des cellules transitoires (TCC). Également connu sous le nom de carcinome urothélial (UCC), le TCC se développe sur la paroi interne des voies urinaires appelée, à juste titre, urothélium transitionnel.

Le TCC peut se développer dans les tissus à n’importe quel endroit du tractus, y compris

• le sinus rénal (la cavité à l’intérieur des reins)
• L’uretère (les tubes qui relient les reins à la vessie)
• La muqueuse la plus interne de la vessie
• L’urètre (le tube par lequel l’urine est expulsée du corps)
• L’urachus (le reste du canal fœtal entre la vessie et le naval)

La CCT est considérée comme la deuxième cause la plus fréquente de cancer du rein lorsqu’elle implique le sinus rénal.

Signes et symptômes

Les symptômes de la CCT varient selon l’emplacement de la tumeur. Ils ressemblent souvent aux symptômes d’une grave infection rénale, qui se traduit par des douleurs à la miction et au bas du dos/aux reins. Comme la maladie imite de nombreuses autres causes possibles (notamment la cystite, l’infection de la prostate et l’hyperactivité de la vessie), les diagnostics ont tendance à être posés lorsque le cancer est plus avancé.

En même temps, le TCC est un cancer à développement lent avec une période de latence pouvant aller jusqu’à 14,5 ans, selon l’Institut national du cancer. Au stade précoce, précancéreux, les symptômes peuvent souvent être vagues, voire inexistants. Ce n’est généralement que lorsqu’une tumeur maligne est avancée qu’un grand nombre des signes les plus révélateurs apparaissent.

C’est pour ces raisons que 89 % des diagnostics sont posés chez des hommes de 50 ans et plus. Parmi ceux-ci, 20 % recevront un diagnostic de cancer de stade III, tandis que près d’un sur quatre sera atteint d’une maladie métastatique (où le cancer s’est étendu à d’autres parties du corps).

Selon le stade de la maladie, les symptômes de la CCT peuvent inclure

• Présence de sang visible dans les urines (hématurie brute)
• Miction douloureuse ou difficile (dysurie)
• Miction fréquente
• Une forte envie d’uriner mais une incapacité à le faire
• Douleur au flanc d’un côté du dos, juste en dessous des côtes
• Fatigue
• Perte de poids
• Perte d’appétit
• Forte fièvre avec transpiration abondante
• Enflure des membres inférieurs (œdème), généralement à un stade avancé de la maladie

Causes et facteurs de risque

Les gens supposent souvent que le cancer de la vessie ou des reins est causé par l’exposition aux toxines que nous ingérons, qu’il s’agisse d’eau contaminée ou de produits chimiques présents dans notre alimentation. Dans la plupart des cas, ce n’est pas le cas. Si les toxines sont certainement liées au développement de la CCT, ce sont le plus souvent les types que nous inhalons sur de longues périodes.

La principale d’entre elles est la fumée de cigarette. En fait, plus de la moitié de tous les diagnostics de CCT chez les hommes et plus d’un tiers chez les femmes sont associés à un tabagisme important. En outre, le risque et le stade de la maladie semblent directement liés au nombre d’années de tabagisme et à la fréquence quotidienne du tabagisme.

Selon lesrecherches du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de New York, le cancer de la vessie chez les fumeurs est non seulement plus répandu mais aussi généralement plus envahissant que chez les non-fumeurs.

La cause de cette association n’est pas tout à fait claire, mais certains ont émis l’hypothèse qu’une exposition à long terme à la fumée de tabac provoque des modifications chromosomiques dans les tissus épithéliaux qui donnent lieu à des lésions et à des cancers. Le risque est considéré comme le plus élevé chez les personnes qui fument plus de 15 cigarettes par jour.

Parmi les autres facteurs de risque de la CCT, on peut citer

• Le vieillissement, avec environ 90 % des cas survenant chez les personnes de plus de 55 ans
• Être de sexe masculin, en grande partie grâce aux récepteurs actifs des androgènes (hormones sexuelles mâles) qui jouent un rôle clé dans le développement de la CCT
• Être blanc, ce qui vous met deux fois plus en danger que les Afro-Américains et les Latinos
• la génétique familiale, notamment les mutations liées à la maladie de Cowden (gène PTEN), au syndrome de Lynch (gène HPNCC) ou au rétinoblastome (gène RB1)
• L’obésité, un risque accru de 10 à 20
• Exposition sur le lieu de travail aux amines aromatiques utilisées dans les industries de la teinture et de l’impression ainsi que dans la fabrication du caoutchouc, du cuir, de la peinture et des produits textiles
• Utilisation antérieure du médicament chimiothérapeutique Cytoxan (cyclophosphamide)
• Utilisation du médicament antidiabétique Actos (pioglitazone) pendant plus d’un an
• Utilisation de suppléments à base de plantes contenant de l’acide aristolochique (également appelé Pin Yin dans la médecine traditionnelle chinoise)

Diagnostic

En règle générale, la première indication diagnostique de la CCT sera la présence de sang dans les urines. Parfois, il ne sera pas visible mais pourra être facilement détecté lors d’une analyse d’urine (test d’urine).

Une cytologie urinaire peut également être utilisée pour rechercher des cellules cancéreuses dans les urines, bien que ce soit une forme de diagnostic moins fiable. En revanche, des technologies plus récentes permettent d’identifier dans l’urine des protéines et d’autres substances associées à la TCC. Il s’agit notamment des tests communément appelés Urovysion et Immunocyt. Il existe même un test à domicile sur ordonnance appelé Bladderchek, qui peut détecter une protéine appelée NMP22, que l’on trouve couramment à des niveaux élevés chez les personnes atteintes d’un cancer de la vessie.

L’étalon-or actuel pour le diagnostic est une biopsie obtenue par cystoscopie. Le cystoscope est un long tube flexible équipé d’une micro-caméra qui est inséré dans l’urètre pour visualiser la vessie. Une biopsie implique l’extraction de tissus suspects en vue d’un examen par un pathologiste.

Selon le type de cystoscope utilisé, la procédure peut être effectuée sous anesthésie locale ou générale. Il n’est pas rare d’utiliser l’anesthésie générale chez les hommes car la procédure peut être extrêmement douloureuse étant donné que l’urètre masculin est plus long et plus étroit que chez les femmes.

Stade du cancer

Si un diagnostic de cancer est établi, l’oncologue classera la malignité par stade. Le médecin utilisera pour cela le système de stadification TNM qui décrit la taille de la tumeur d’origine (« T »), l’infiltration du cancer dans les ganglions lymphatiques voisins (« N ») et l’étendue des métastases (« M »).

Le but de la classification est de déterminer la ligne de conduite appropriée dans le but de ne pas sous-traiter ou sur-traiter le cancer. Sur la base de ces résultats, le médecin déterminera le stade de la maladie comme suit :

• Lestade 0 est celui où il y a des signes de précancer mais sans implication des ganglions lymphatiques ni métastase.
• Le stadeI est défini par la propagation du cancer de la paroi épithéliale au tissu conjonctif situé juste en dessous, mais sans atteinte des ganglions lymphatiques ni métastase.
• Lestade II est celui où le cancer s’est étendu encore plus loin à la couche musculaire inférieure mais n’a pas traversé la paroi de l’organe. Cependant, aucune atteinte ganglionnaire ou métastase n’est détectée.
• Lestade III est celui où le cancer a dépassé la paroi de l’organe mais ne s’est pas étendu aux ganglions lymphatiques voisins.
• Lestade IV est celui où le cancer s’est propagé soit à des organes éloignés, soit à des ganglions lymphatiques proches, soit aux deux.

Le stade permet également au médecin et à l’individu d’avoir une meilleure idée de la durée de survie. Ces chiffres ne sont pas figés et certaines personnes atteintes d’un cancer avancé peuvent obtenir une rémission complète, quel que soit le diagnostic.

Cela étant dit, un diagnostic précoce est presque toujours associé à de meilleurs résultats. Le taux de survie relative à cinq ans pour le cancer de la vessie, selon les données de la Société américaine du cancer, la base de données SEER suit les taux de survie relative à cinq ans en fonction de l’état d’avancement du cancer au moment du diagnostic. La base de données SEER ne regroupe cependant pas les cancers par stade TNM (stade 1, stade 2, stade 3, etc.). ). Elle regroupe plutôt les cancers en stades localisés, régionaux et éloignés :

Localisés : Il n’y a aucun signe que le cancer s’est propagé en dehors de la vessie. Pour le cancer de la vessie in situ, le taux de survie à cinq ans est d’environ 90 % et il est d’environ 70 % pour la maladie localisée.

Régional : Le cancer s’est propagé de la vessie aux structures ou aux ganglions lymphatiques voisins. Le taux de survie à cinq ans est d’environ 36 %.

Lointain : le cancer s’est propagé à des parties éloignées du corps comme les poumons, le foie ou les os. Le taux de survie à cinq ans est d’environ 5 %.

Méthodes de traitement

Le traitement de la CCT dépend largement du stade de la maladie, de l’étendue du cancer et du type d’organes impliqués. Certains traitements sont relativement simples et les taux de guérison sont élevés. D’autres sont plus étendus et peuvent nécessiter à la fois des thérapies primaires et des thérapies d’appoint (secondaires). Parmi ceux-ci :

• • Lestumeurs de stade 0 et I qui n’ont pas encore atteint la couche musculaire peuvent souvent être « rasées » à l’aide d’un appareil d’électrocautérisation fixé à l’extrémité d’un cystoscope. La procédure peut être suivie d’une courte chimiothérapie. Les traitements d’immunothérapie utilisant un vaccin connu sous le nom de Bacillus Calmette-Guérin (BCG) peuvent également réduire le risque de récidive dans deux cas sur trois.
  • Lescancers de stade II et III sont plus difficiles à traiter. Ils nécessitent l’ablation d’une grande partie des tissus affectés. Dans le cas de la vessie, ils peuvent nécessiter une intervention chirurgicale appelée cystectomie radicale, au cours de laquelle toute la vessie est enlevée. Une cystectomie partielle peut être effectuée dans quelques cas de stade II, mais jamais de stade III. Une chimiothérapie peut être administrée avant ou après l’opération, en fonction de la taille de la tumeur. La radiothérapie peut également être utilisée comme traitement adjuvant, mais elle n’est presque jamais utilisée seule.
  • Lescancers de stade IV sont très difficiles à éliminer. La chimiothérapie, avec ou sans irradiation, est généralement le traitement de première intention dans le but de réduire la taille des tumeurs. Dans la plupart des cas, la chirurgie ne pourra pas éliminer la totalité du cancer, mais elle peut être utilisée si elle peut prolonger la vie d’une personne ainsi que sa qualité de vie.

Thérapies médicamenteuses

Les médicaments de chimiothérapie traditionnels tels que le méthotrexate, la vinblastine, la doxorubicine et le cisplatine sont couramment utilisés dans les thérapies combinées. Ils sont cytotoxiques (c’est-à-dire toxiques pour les cellules vivantes) et agissent en ciblant les cellules qui se reproduisent rapidement, comme le cancer. Ils peuvent également tuer les cellules saines qui se reproduisent rapidement, comme celles de la moelle osseuse, des cheveux et de l’intestin grêle.

Les nouvelles générations de médicaments comme l’Opdivo (nivolumab), le Yervoy (ipilimumab) et le Tecentriq (atézolizumab) agissent différemment en stimulant le système immunitaire à combattre le cancer. Ces anticorps dits monoclonaux sont injectés dans l’organisme et recherchent immédiatement les cellules cancéreuses, se liant à elles et signalant aux autres cellules immunitaires de les attaquer.

Cette forme ciblée d’immunothérapie peut réduire la taille des tumeurs et empêcher le cancer de progresser. Ils sont principalement utilisés pour prolonger la vie des personnes atteintes d’un cancer du sein avancé, inopérable ou métastatique. Les effets secondaires les plus courants de ces médicaments immunostimulants sont les suivants

• Fatigue
• L’essoufflement
• Douleurs articulaires ou musculaires
• Diminution de l’appétit
• Rash
• Diarrhée
• Toux
• Constipation
• Éruption ou démangeaisons de la peau
• Nausées

La combinaison d’Opdivo et de Yervoy a gagné en popularité ces dernières années dans les cas de TCC avancé. Le traitement est administré par voie intraveineuse pendant 60 minutes, généralement toutes les deux semaines. Le dosage et la fréquence dépendent en grande partie de la façon dont le cancer répond au traitement et de la gravité des effets secondaires.

Prévention

La prévention de la CCT commence par les facteurs que vous pouvez contrôler. Parmi ces facteurs, la cigarette reste le principal. Les faits sont simples : le cancer de la vessie est aujourd’hui la deuxième malignité liée au tabagisme la plus répandue après le cancer du poumon. Non seulement l’arrêt du tabac réduit considérablement le risque de cancer de la vessie, mais il peut aussi prévenir la récidive du cancer chez les personnes traitées avec succès.

Arrêter de fumer peut être difficile et nécessite souvent plusieurs tentatives, mais la plupart des régimes d’assurance couvrent aujourd’hui une partie ou la totalité du coût du traitement de sevrage tabagique.

D’autres facteurs modifiables peuvent également contribuer à la réduction du risque. Une étude menée sur dix ans auprès de 48 000 hommes a révélé que ceux qui buvaient 1,44 litre d’eau (environ huit verres) par jour avaient une incidence plus faible de cancer de la vessie que ceux qui buvaient moins. Bien que les conclusions restent très limitées (étant donné que d’autres facteurs, tels que le tabagisme et l’âge, n’ont pas été pris en compte), une méta-analyse de 2012 a suggéré que l’apport en liquide offrait un avantage protecteur, en particulier chez les jeunes hommes.

Bien que l’eau potable ne puisse à elle seule effacer les conséquences du tabagisme, elle ponctue les bienfaits de choix de vie sains qui incluent une hydratation adéquate et un programme structuré de perte de poids en cas d’obésité.