Bien que le tabagisme reste la cause prédominante du cancer du poumon dans 80 à 90 % des cas, la génétique peut jouer un rôle dans certains cas. On estime que 8 % des cancers du poumon sont héréditaires ou résultent d’une prédisposition génétique. Le risque de cancer du poumon peut augmenter si un parent, un frère ou une sœur est atteint de la maladie ; même dans ce cas, cela ne signifie pas que vous serez définitivement atteint de la maladie si un autre membre de votre famille en est atteint.
Les recherches actuelles suggèrent que la génétique est plus susceptible de contribuer au développement du cancer du poumon si vous êtes l’une des personnes suivantes
- Plus jeune (moins de 50 ans)
- Femme
- Une femme qui n’a jamais fumé
Bien que la science entourant la génétique du cancer du poumon n’en soit qu’à ses débuts, les scientifiques ont identifié certaines mutations qui pourraient augmenter votre risque.
Facteurs d’influence
Le cancer du poumon familial est un terme qui peut suggérer qu’un gène du cancer est « transmis » des parents aux enfants. Aujourd’hui, les chercheurs considèrent que le cancer du poumon familial est une combinaison
de facteurs génétiques et environnementaux qui augmentent le risque de cancer du poumon chez les membres de la famille.
Mais les antécédents familiaux ne permettent pas à eux seuls de prédire si vous aurez ou non un cancer du poumon. Votre statut de fumeur joue un rôle plus central, puisque les fumeurs actuels ou anciens ayant des antécédents familiaux de cancer du poumon ont un risque au moins trois fois plus élevé de cancer du poumon que les non-fumeurs sans antécédents familiaux.
Malgré cela, des antécédents de tabagisme contribueront presque toujours davantage au développement du cancer du poumon que la génétique.
Les données actuelles suggèrent que le risque familial de cancer du poumon est influencé par de multiples facteurs qui se recoupent, notamment
- Génétique
- Des modes de vie similaires (comme le tabagisme et l’alimentation)
- Environnements similaires (tels que la pollution de l’air intérieur et extérieur)
Le tabagisme passif à la maison, par exemple, peut augmenter le risque de cancer du poumon de 20 à 30 %. De même, l’exposition au radon à la maison – la deuxième cause de cancer du poumon aux États-Unis – peut également contribuer au risque familial de cette maladie.
Ainsi, des antécédents familiaux de cancer du poumon ne peuvent pas tant prédire la probabilité de la maladie que mettre en évidence la nécessité d’ajuster les facteurs de risque modifiables et de rester vigilant face à tout signe ou symptôme de cancer du poumon.
Preuve des risques génétiques
La science qui étudie le rôle de la génétique dans le cancer du poumon est encore jeune. Néanmoins, un certain nombre de facteurs suggèrent que le cancer du poumon a une composante héréditaire.
Plus jeune
Les personnes qui développent un cancer du poumon à un jeune âge sont plus susceptibles d’avoir une prédisposition génétique à la maladie.
Aux États-Unis, l’âge moyen auquel le cancer du poumon est diagnostiqué est de 70 ans. Cependant, il y a des personnes qui sont diagnostiquées avec un cancer du poumon bien avant. En fait, environ 1,3 % de tous les cas de cancer du poumon surviennent chez des personnes de moins de 35 ans.
Ce qui est intéressant dans cette population plus jeune, c’est que peu d’entre eux sont fumeurs, ce qui suggère que d’autres facteurs contribuent au risque. On pense que la génétique joue un rôle dans le fait que presque tous les cancers du poumon chez les jeunes adultes sont des adénocarcinomes, un type de cancer étroitement lié à certaines mutations génétiques.
Sexe
Les hommes et les femmes sont à peu près aussi susceptibles de développer un cancer du poumon. Néanmoins, il existe des disparités entre les sexes.
Non seulement les femmes sont plus susceptibles de développer un cancer du poumon à un âge plus précoce que les hommes, mais elles sont également plus susceptibles de l’avoir que leurs homologues masculins présentant les mêmes facteurs de risque.
Selon une étude publiée en 2019 dans Translational Lung Cancer Research, les femmes ayant fumé pendant 40 ans ont un risque trois fois plus élevé de développer un cancer du poumon que les hommes ayant le même historique de tabagisme.
On présume que la génétique joue un rôle, en partie en augmentant la susceptibilité biologique des femmes aux carcinogènes (agents cancérigènes) de la fumée de tabac.
Plusieurs études ont montré que les femmes présentent des concentrations plus élevées d’une enzyme appelée CYP1A1, qui peut tempérer la réaction de l’organisme aux agents cancérigènes présents dans les poumons et favoriser le développement du cancer. Certains polymorphismes (variations) génétiques sont liés à la dysrégulation de la production de CYP1A1 et peuvent expliquer pourquoi les femmes sont plus vulnérables aux cancérigènes inhalés.
Course
La race et l’ethnicité sont également des facteurs de différenciation dans le risque de cancer du poumon. Les données du Programme de surveillance, d’épidémiologie et de résultats finaux (SEER) en cours indiquent que les Afro-Américains ont un risque beaucoup plus élevé de cancer du poumon que tout autre groupe racial ou ethnique.
Les données du SEER ont fourni les taux d’incidence du cancer du poumon suivants pour les différents groupes (décrits dans le nombre de cas pour 100 000 personnes) :
- Les Noirs : 76,1 pour 100 000
- Blancs : 69,7 pour 100 000
- Amérindiens : 48,4 pour 100 000
- Les habitants des îles d’Asie/Pacifique : 38,4 pour 100 000
- Hispaniques : 37,3 pour 100 000
Bien que des facteurs comme le tabagisme et l’environnement contribuent très certainement à ces taux, les scientifiques ont également constaté que les mutations génétiques liées au cancer du poumon peuvent également varier selon la race. Des études futures espèrent déterminer dans quelle mesure ces mutations contribuent au risque dans différentes races et ethnies.
Mutations génétiques héréditaires
Certains types de cancer du poumon sont plus fortement liés à des mutations génétiques spécifiques que d’autres. Ces mutations peuvent altérer la fonction et le cycle de vie d’une cellule, l’amenant à se répliquer de manière anormale et incontrôlée, ce qui entraîne l’apparition du cancer.
Les scientifiques ont identifié certaines mutations génétiques associées à la cancérogenèse (le développement du cancer) dans les poumons. La grande majorité de ces mutations sont liées aux cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC), en particulier l’adénocarcinome du poumon, par opposition aux cancers du poumon à petites cellules (CPPC).
Avoir une mutation génétique associée au cancer du poumon ne signifie pas que vous aurez un cancer du poumon. Contrairement aux mutations BRCA utilisées pour prédire la probabilité d’un cancer du sein chez les personnes à haut risque, il n’existe pas de mutation génétique ou de test permettant de prédire la probabilité d’un cancer du poumon.
EGFR
Les mutations du gène EGFR peuvent modifier la production d’une protéine appelée récepteur du facteur de croissance épidermique qui aide les cellules à répondre de manière appropriée à leur environnement. Pas moins de 10 mutations de l’EGFR sont connues pour être liées au cancer du poumon ; de nombreuses autres devraient être identifiées.
Les recherches indiquent que 47 % des Asiatiques atteints de CPNPC présentent une mutation du R-EGF. Environ 21 % des personnes atteintes de CPNPC qui sont d’origine moyen-orientale ou africaine sont également porteuses de cette mutation ; il en va de même pour 12 % des patients d’origine européenne.
Les mutations du R-EGF sont également plus fréquentes chez les femmes et les non-fumeurs. Si les mutations de l’EGFR sont principalement liées aux adénocarcinomes pulmonaires, certaines peuvent affecter les carcinomes épidermoïdes en les rendant plus agressifs.
Les mutations de l’EGFR peuvent être identifiées à la fois dans la tumeur primaire (d’origine) et dans les métastases (tumeurs secondaires qui se sont propagées à des sites distants). Ces mutations ont tendance à muter rapidement et deviennent souvent résistantes aux médicaments utilisés pour les traiter.
KRAS
Le gène KRAS est responsable de la production d’une protéine de signalisation appelée K-Ras qui indique aux cellules comment se diviser, mûrir et fonctionner. La dérégulation de cette protéine peut conduire au cancer.
Environ 15 à 20 % des personnes atteintes d’un adénocarcinome pulmonaire présentent des mutations KRAS. Celles-ci se produisent souvent en même temps que les mutations de l’EGFR.
Les mutations KRAS sont principalement identifiées dans la tumeur primaire et moins fréquemment dans les tumeurs métastatiques.
ALK
Le gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) est responsable de la production d’une protéine appelée tyrosine kinase qui ordonne aux cellules de se diviser et de se développer. La mutation, plus précisément appelée réarrangement de l’ALK, est liée au NSCLC et est plus fréquemment observée chez les Asiatiques que dans tout autre groupe.
Le réarrangement ALK est lié à entre 3 et 5 % des cas de CPNPC (principalement des adénocarcinomes) et est plus souvent observé chez les fumeurs légers, les non-fumeurs et les personnes de moins de 70 ans.
BRCA2
Il a été constaté que les personnes présentant une mutation du gène BRCA2, l’une des mutations associées au cancer du sein, courent également un risque plus élevé de développer un cancer du poumon.
Cette mutation se retrouve chez environ 2 % des personnes d’origine européenne et est héritée selon un schéma autosomique dominant (ce qui signifie qu’un seul parent doit contribuer à la mutation pour augmenter le risque de maladie).
Les fumeurs porteurs d’une mutation BRCA2 ont presque deux fois plus de risques de contracter un cancer du poumon que la population générale. En revanche, les non-fumeurs porteurs de la mutation BRCA ont un risque légèrement plus élevé.
Les fumeurs porteurs de cette mutation développent le plus souvent un carcinome épidermoïde. Les carcinomes épidermoïdes se développent dans les voies respiratoires des poumons, contrairement aux adénocarcinomes qui se développent sur les bords extérieurs des poumons.
Dépistage et traitement
Les scientifiques ont encore beaucoup à apprendre sur la génétique du cancer du poumon. Bien qu’il existe des associations claires entre le cancer du poumon et les mutations EGFR, KRAS, ALK et BRAS, l’identification de ces mutations ne peut en aucun cas prédire votre risque de cancer du poumon. À l’heure actuelle, il n’existe aucune recommandation concernant le dépistage génétique du cancer du poumon chez les personnes.
Là où le dépistage génétique peut aider, c’est dans la sélection de nouvelles thérapies ciblées chez les personnes déjà diagnostiquées d’un cancer du poumon. Ces médicaments ciblent et tuent les cellules cancéreuses présentant des mutations spécifiques traitables, laissant les cellules normales largement intactes. De ce fait, les thérapies ciblées entraînent souvent moins d’effets secondaires.
Parmi les médicaments ciblés utilisés pour le CPNPC avec une mutation du R-EGF :
- Gilotrif (afatinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
Parmi les drogues ciblées utilisées pour le CPNPC avec un réarrangement de l’ALK :
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Si vous êtes à haut risque pour la maladie, vous pouvez bénéficier d’un dépistage annuel du cancer du poumon par tomodensitométrie. Le dépistage annuel est actuellement recommandé aux personnes âgées de 55 à 74 ans qui fument ou ont cessé de fumer au cours des 15 dernières années et qui ont fumé pendant au moins 30 paquets par an.
En fonction de facteurs de risque supplémentaires, tels que les antécédents familiaux ou l’exposition au radon, vous et votre médecin pouvez choisir de vous soumettre à un dépistage en dehors de ces paramètres. Ce faisant, vous risquez d’attraper un cancer du poumon à un stade précoce alors qu’il est encore très facile à traiter
.