HAART est l’acronyme de « highly active antiretroviral therapy », un terme inventé à la fin des années 1990 pour décrire l’efficacité des thérapies médicamenteuses combinées utilisées pour traiter le VIH.
Avant la HAART, l’utilisation d’un ou deux médicaments antirétroviraux avait généralement un succès limité chez les patients atteints du VIH, ce qui entraînait un échec rapide du traitement ainsi que l’incapacité à supprimer totalement l’activité virale.
C’est avec l’introduction des inhibiteurs de protéase en 1996 que les médecins ont pu combiner trois ou plusieurs agents médicamenteux de manière à empêcher efficacement le VIH de se répliquer à différents moments de son cycle de vie. Avec l’avènement du HAART, les médecins et les scientifiques ont pu assister à une chute étonnante de 50 % du nombre de décès liés au sida aux États-Unis et en Europe en l’espace de trois courtes années (1995-1999).
En plus du HAART, l’approche multi-drogues était également connue sous le nom de « triple thérapie » ou « cocktail de trois médicaments ».
Aujourd’hui, le terme a été largement supplanté par d’autres appellations, dont cART (combinaison de thérapies antirétrovirales) ou, plus simplement encore, ART (antirétroviral therapy).
Comment fonctionne le programme HAART
Contrairement aux thérapies à base d’un seul médicament ou de deux médicaments, la combinaison de trois antirétroviraux ou plus peut fonctionner comme une équipe de marquage, supprimant efficacement une grande variété de VIH pouvant exister au sein d’une seule population virale. Si un médicament est incapable de supprimer un certain type de virus, il est plus que probable que l’un des autres agents, ou les deux, le fassent.
C’est pourquoi les thérapies pré-HAART ont eu tendance à échouer si rapidement : On a laissé les petites populations mutantes persister et finalement augmenter en nombre pour devenir la souche virale prédominante. Lorsque cela se produit, les médicaments ne sont plus capables d’empêcher le VIH de se répliquer, une condition qui est décrite comme une « résistance aux médicaments ».
Il existe actuellement cinq classes de médicaments antirétroviraux, dont chacune inhibe une étape spécifique du cycle de vie du VIH :
- Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
- Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)
- Inhibiteurs de protéase (IP)
- Inhibiteurs de fusion
- Les antagonistes du CCR5
- Inhibiteurs de transfert de brins d’intégration (INSTI)
- Inhibiteurs post-attachement
D’autres classes d’antirétroviraux sont à l’étude, tandis que les médicaments de nouvelle génération visent à améliorer la tolérance, à réduire les effets indésirables et à simplifier le dosage pour les personnes sous traitement.
L’avenir de HAART
En plus d’assurer une suppression durable du VIH chez les personnes infectées, le HAART est maintenant utilisé comme un moyen d’inverser les taux d’infection dans de nombreuses populations à haut risque. Cette stratégie, connue sous le nom de traitement comme prévention (TasP), a montré qu’elle permettait de réduire la « charge virale communautaire » au sein d’une population, rendant beaucoup plus difficile la transmission du virus d’une personne infectée à une personne non infectée.
Au niveau individuel, le TASP peut réduire le risque de transmission à zéro si l’on a une charge virale totalement indétectable, selon les études marquantes PARTNER1 et PARTNER2.
En outre, il a été démontré que le traitement HAART réduit le risque de maladies liées ou non au VIH (y compris les cancers et les maladies cardiaques) de 58 % s’il est commencé au moment du diagnostic. Par conséquent, il est maintenant recommandé de commencer le traitement HAART chez toutes les personnes séropositives, quels que soient leur statut immunitaire, leur revenu, leur région géographique, leur race ou leur charge virale.
Le concept de HAART est également susceptible de changer avec le développement d’agents antirétroviraux de longue durée (permettant potentiellement des injections mensuelles ou trimestrielles) et de médicaments de nouvelle génération qui visent à réduire le cocktail traditionnel de trois médicaments à seulement deux.
Le 8 avril 2019, la Food and Drug Administration américaine a approuvé la
première association de deux médicaments appelée Dovato (dolutegravir et lamivudine) qui fonctionne tout aussi efficacement pour les personnes nouvellement traitées pour le VIH.
Sources des articles (certains en anglais)
- Arts EJ, Hazuda DJ. Thérapie antirétrovirale du VIH-1. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012;2(4):a007161. doi:10.1101/cshperspect.a007161
- Brady MT, Oleske JM, Williams PL, et al. Baisse des taux de mortalité et évolution des causes de décès chez les enfants infectés par le VIH-1 pendant l’ère de la thérapie antirétrovirale. J Acquérir le syndrome immunodéficitaire. 2010;53(1):86-94. doi:10.1097/QAI.0b013e3181b9869f
- Remick J, Georgiopoulou V, Marti C, et al. Heart failure in patients with human immunodeficiency virus infection : epidemiology, pathophysiology, treatment, and future research. Circulation. 2014;129(17):1781-9. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.004574
- Hull M, Lange J, Montaner JS. Le traitement en tant que prévention – où ensuite ? Curr HIV/AIDS Rep. 2014;11(4):496-504. doi:10.1007/s11904-014-0237-5
- Phillips AN, Neaton J, Lundgren JD. Le rôle du VIH dans les maladies graves autres que le sida. SIDA. 2008;22(18):2409-18. doi:10.1097/QAD.0b013e3283174636
- Administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments. La FDA approuve le premier régime complet à deux médicaments pour les patients infectés par le VIH qui n’ont jamais reçu de traitement antirétroviral. Publié le 8 avril 2019.
Lectures complémentaires
- Cohen, M. ; Chen, Y. ; McCauley, M. ; et al. Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2011 Aug ; 365(6):493-505. doi:10.1056/NEJMoa1105243.
- Rodger, A. ; Cambiano, V. ; Bruun, T. et al. Risk of HIV transmission through condomless sex in serodifferent gay couples with the HIV-positive partner taking suppressive antiretroviral therapy (PARTNER) : final results of a multicentre, prospective, observational study. Lancet. 2019 2 mai ; pii : S0140-6736(19)30418-0. doi:10.1016/S0140-6736(19)30418-0.
- Le groupe d’étude INSIGHT START. Initiation de la thérapie antirétrovirale dans l’infection VIH asymptomatique précoce. N Engl J Med. 2015 Jul;373;795-807 doi:10.1056/NEJMoa1506816.