La maladie cœliaque est une affection génétique, ce qui signifie que vous devez posséder les « bons » gènes pour la développer et être diagnostiqué. Le HLA-DQ2 est l’un des deux principaux gènes de la maladie cœliaque, et se trouve être le gène le plus communément impliqué dans la maladie cœliaque (le HLA-DQ8 est l’autre gène dit « cœliaque »).
La plupart des médecins pensent qu’il faut au moins une copie du HLA-DQ2 ou du HLA-DQ8 pour développer la maladie coeliaque.
Notions de base sur la génétique de la maladie coeliaque
La génétique peut être un sujet de confusion, et la génétique de la maladie coeliaque est particulièrement déroutante. Voici une explication un peu simplifiée.
Tout le monde a des gènes HLA-DQ. En fait, chacun hérite de deux copies des gènes HLA-DQ – une de sa mère et une de son père. Il existe de nombreux types différents de gènes HLA-DQ, notamment HLA-DQ2, HLA-DQ8, HLA-DQ7, HLA-DQ9 et HLA-DQ1.
Ce sont les variantes des gènes HLA-DQ2 et HLA-DQ8 qui augmentent le risque d’avoir la maladie coeliaque.
Comme chacun hérite de deux gènes HLA-DQ (un de chaque parent), il est possible pour une personne d’avoir une copie du HLA-DQ2 (souvent écrit comme HLA-DQ2 hétérozygote), deux copies du HLA-DQ2 (HLA-DQ2 homozygote), ou aucune copie du HLA-DQ2 (HLA-DQ2 négatif).
En outre, il existe au moins trois versions différentes du gène HLA-DQ2. L’une, connue sous le nom de HLA-DQ2.5, confère le plus grand risque de maladie coeliaque ; environ 13% des résidents caucasiens des États-Unis sont porteurs de ce gène spécifique. Cependant, les personnes possédant d’autres versions du HLA-DQ2 sont également exposées au risque de maladie coeliaque.
Si vous êtes porteur du gène, quel est votre risque ?
Cela dépend.
Les personnes qui possèdent deux copies du HLA-DQ2 (un très faible pourcentage de la population) sont les plus exposées au risque global de maladie coeliaque. Selon une estimation du risque fondée sur des recherches publiées et mise au point par le service de tests génétiques MyCeliacID, la maladie coeliaque se déclare chez les personnes possédant deux copies du DQ2 à un taux environ 31 fois supérieur à celui de la population générale.
Les personnes qui ont deux copies de HLA-DQ2 ont également un risque accru d’au moins un type de maladie coeliaque réfractaire (qui survient lorsque le régime sans gluten ne semble pas fonctionner pour contrôler la maladie), et de lymphome à cellules T associé à une entéropathie, un type de cancer qui est associé à la maladie coeliaque.
Selon MyCeliacID, les personnes qui ne possèdent qu’une seule copie du HLA-DQ2 ont un risque de maladie coeliaque environ dix fois supérieur à celui de la « population normale ». Les personnes qui sont porteuses à la fois du HLA-DQ2 et du HLA-DQ8, l’autre gène de la maladie coeliaque, ont un risque environ 14 fois supérieur à celui de la « population normale ».
D’autres facteurs sont impliqués
Tous les porteurs du HLA-DQ2 ne développent pas la maladie coeliaque – le gène est présent dans plus de 30% de la population américaine (principalement ceux qui ont un patrimoine génétique nord-européen), mais seulement 1% environ des Américains sont effectivement atteints de la maladie coeliaque.
Les chercheurs pensent qu’il existe de nombreux autres gènes impliqués dans la détermination de l’apparition de la maladie chez une personne génétiquement sensible, mais ils n’ont pas encore identifié tous les gènes impliqués.
Sources des articles (certains en anglais)
- Petersen J, Montserrat V, Mujico JR, et al. Reconnaissance par les récepteurs des cellules T des complexes HLA-DQ2-gliadine associés à la maladie coeliaque. Nat Struct Mol Biol. 2014;21(5):480-8. doi:10.1038/nsmb.2817
- Kårhus LL, Thuesen BH, Skaaby T, Rumessen JJ, Linneberg A. The distribution of HLA DQ2 and DQ8 haplotypes and their association with health indicators in a general Danish population. United European Gastroenterol J. 2018;6(6):866-878. doi:10.1177/2050640618765506
- Al-hussaini A, Alharthi H, Osman A, Eltayeb-elsheikh N, Chentoufi A. La susceptibilité génétique à la maladie coeliaque est très répandue dans la population saoudienne. Saoudien J Gastroenterol. 2018;24(5):268-273. doi:10.4103/sjg.SJG_551_17
- Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis. Maladie cœliaque.