Prédisposition génétique au cancer : Définition, signification et exemples

Une prédisposition génétique ou une susceptibilité génétique au cancer signifie qu’une personne a un risque accru de développer la maladie en raison de sa constitution génétique. Avoir une prédisposition génétique à un cancer particulier ou au cancer en général ne signifie pas que vous serez atteint de la maladie. Il existe également différents degrés de risque, certaines personnes ayant un risque très élevé de développer un cancer, et d’autres n’ayant qu’un risque légèrement plus élevé de contracter la maladie. Dans l’ensemble, environ 10 % des cancers sont considérés comme génétiques, bien que le degré de rôle joué par l’hérédité varie en fonction des différents types.

Nous examinerons la signification d’une prédisposition génétique au cancer, qui peut en avoir une, des exemples, et le rôle du conseil et des tests génétiques.

Définition et signification

Une prédisposition génétique est un risque héréditaire de développer une maladie ou une affection. Dans le cas du cancer, une personne peut être plus susceptible que la moyenne de développer un ou plusieurs types de cancer, et si un cancer survient, il peut se développer à un âge plus jeune que la moyenne des personnes sans prédisposition génétique. Il existe plusieurs concepts qu’il est important de comprendre lorsqu’on parle de risque génétique de cancer.

Une prédisposition génétique ne signifie pas que vous aurez un cancer

Si vous avez une prédisposition génétique au cancer, cela ne signifie pas que vous allez développer la maladie. De même, si vous n’avez pas de prédisposition génétique, vous pouvez toujours être à risque.

La plupart des cancers sont de cause multifactorielle

Une prédisposition génétique ne cause pas le cancer

Avoir une prédisposition génétique au cancer ne signifie pas que vous serez atteint de cette maladie – en d’autres termes, elle ne provoque

pas directement le cancer – bien que votre risque soit plus élevé. Dans de nombreux cas, une prédisposition génétique est due à des mutations dans des gènes connus sous le nom de gènes suppresseurs de tumeurs.

Les gènes suppresseurs de tumeurs codent pour des protéines qui réparent l’ADN endommagé. Lorsque l’ADN d’une cellule est endommagé (en raison de carcinogènes résultant de processus métaboliques normaux dans le corps ou d’expositions environnementales), le corps répare généralement les dommages ou élimine la cellule anormale. Une accumulation de mutations dans une cellule qui ne sont pas réparées (et si la cellule est laissée en vie) peut donc donner naissance à une cellule cancéreuse.

Cellules cancéreuses contre cellules normales : En quoi sont-elles différentes ?

La plupart des cancers sont de cause multifactorielle

La plupart des cancers ne sont pas le résultat d’une seule mutation (ou autre altération génomique), mais plutôt de six en moyenne. Ces mutations peuvent se produire au fil du temps et en raison de différentes expositions. On pense que la plupart des cancers sont multifactoriels, ce qui signifie qu’une combinaison de facteurs (génétiques, environnementaux, de style de vie, médicaux, etc.) augmente ou diminue le risque.

Le degré de risque peut varier considérablement

Une prédisposition génétique peut être modérée ou élevée, et cela varie beaucoup. Par exemple, une mutation génétique peut conférer un risque de cancer de 70 % au cours d’une vie, tandis qu’une autre peut n’augmenter le risque que légèrement par rapport à la moyenne. Ce concept de « pénétrance » est très important à comprendre si vous avez appris que vous avez une prédisposition génétique.

L’histoire de la famille n’est pas toujours utile

Les personnes peuvent avoir une prédisposition génétique au cancer même si elles n’ont pas d’antécédents familiaux de la maladie. Par exemple, une femme peut développer un cancer héréditaire des ovaires même si elle n’a jamais eu de parente atteinte de la maladie.

De même, les tests génétiques ne sont pas toujours utiles. Une personne peut avoir des résultats négatifs au test mais avoir une prédisposition génétique au cancer en raison de ses antécédents familiaux.

Même si une personne a des antécédents familiaux de cancer, cela ne signifie pas nécessairement qu’elle a une prédisposition génétique à la maladie. Les cancers familiaux peuvent être liés à des expositions courantes (comme le tabagisme ou le radon) ou à des habitudes de vie plutôt qu’à la génétique.

Avoir une prédisposition génétique au cancer n’est pas toujours mauvais

Certaines personnes ont même affirmé que le fait d’avoir une prédisposition génétique connue au cancer peut parfois être utile. Par exemple, sur les quelque 10 % de personnes qui ont une prédisposition génétique au cancer du sein, il existe des possibilités de dépistage et de prévention. En revanche, les 90 % de personnes qui développent la maladie et qui n’ont pas de prédisposition génétique peuvent être moins susceptibles de subir un dépistage (ou le bon type de dépistage comme l’IRM), peuvent écarter les premiers symptômes, ou peuvent être moins susceptibles de s’attaquer à d’autres facteurs qui peuvent augmenter leur risque.

Qui a une prédisposition génétique ?

Dans certains cas, il est relativement simple de déterminer si une personne peut avoir une prédisposition génétique au cancer, alors que dans d’autres cas, c’est plus difficile.

Des antécédents familiaux de cancer

Des antécédents familiaux de cancer ne signifient pas à eux seuls qu’une personne a une prédisposition génétique. Après tout, un homme sur deux et une femme sur trois sont susceptibles de développer un cancer au cours de leur vie. Mais certaines tendances sont plus préoccupantes.

Trois parents ou plus atteints du même type de cancer
Combinaisons de certains cancers. Par exemple, le fait qu’un membre de la famille soit atteint d’un cancer du sein et qu’un autre soit du même côté atteint d’un cancer du pancréas peut suggérer une mutation du gène BRCA2 encore plus que si deux ou trois membres de la famille avaient un cancer du sein.
Un membre de la famille qui a développé un cancer à un jeune âge.

Plus un membre de la famille est proche (comme un parent au premier degré), plus vous êtes susceptible de courir un risque. Les parents au premier degré comprennent les parents, les frères et sœurs et les enfants. Les parents au second degré sont les grands-parents, les tantes, les oncles, les nièces, les neveux et les demi-frères et sœurs. Les parents au troisième degré comprennent les cousins germains, les arrière-grands-parents et les arrière-petits-enfants.

En parlant d’histoire familiale, il est important de différencier les mutations héréditaires ou autres anomalies et les mutations acquises. Des tests génétiques sont désormais effectués pour plusieurs types de cancer afin de déterminer si des thérapies ciblées peuvent être efficaces. Des mutations telles que les mutations EGFR dans le cancer du poumon ou les mutations BRAF dans le mélanome sont presque toujours des mutations acquises, ou des mutations qui se développent dans le processus de transformation d’une cellule en cellule cancéreuse. Ces mutations n’apparaissent que dans les cellules cancéreuses et ne peuvent pas être transmises aux enfants.

Mutations génétiques héréditaires (lignées germinales) et acquises (somatiques)

Cancer à un jeune âge

Développer un cancer à un jeune âge (ou au moins plus jeune que l’âge moyen au moment du diagnostic) augmente la probabilité d’avoir une prédisposition génétique. Par exemple, le cancer du sein chez les jeunes femmes (moins de 30 à 40 ans) est plus susceptible d’être lié à une prédisposition génétique.

Le cancer n’est pas typique pour ce sexe

Le cancer du sein chez l’homme est beaucoup plus susceptible d’être lié à une prédisposition génétique que le cancer du sein chez la femme.

Enfants atteints de cancer

Les enfants qui développent un cancer peuvent avoir une prédisposition génétique, mais ils n’ont pas toujours des antécédents familiaux de cancer. Une étude réalisée en 2015 sur plus de 1 000 enfants atteints d’un cancer a révélé que 8,3 % d’entre eux présentaient des mutations génétiques prédisposantes. Cependant, parmi les enfants présentant des mutations génétiques, seuls 40 % avaient des antécédents familiaux de cancer.

Cancers rares

Les personnes qui développent certains cancers peu courants tels que le rétinoblastome ou certaines tumeurs endocriniennes sont plus susceptibles d’avoir une prédisposition génétique.

Tumeurs primaires multiples

Une étude de 2018 a examiné l’incidence des anomalies (altérations des gènes de prédisposition au cancer) chez les personnes ayant développé plus d’un cancer primaire (deux ou plusieurs cancers non liés). Les gènes de prédisposition au cancer ont été identifiés chez un tiers des personnes chez qui deux cancers primaires avaient été diagnostiqués avant l’âge de 60 ans ou trois tumeurs primaires avant l’âge de 70 ans. Il est à noter que cela a été fait par un séquençage complet du génome entier, et l’on pense qu’au moins la moitié de ces anomalies n’auraient pas été détectées par un séquençage ciblé conventionnel.

Causes

Une prédisposition génétique désigne une variation génétique qui augmente la probabilité d’une maladie. Celles-ci sont transmises des parents aux enfants, mais tous les enfants ne recevront pas nécessairement les types de gènes qui prédisposent à la maladie.

De nombreuses personnes connaissent les mutations d’un seul gène (comme celles du gène BRCA), mais une combinaison de changements sur plusieurs gènes peut également conférer une prédisposition génétique. Les études d’association à l’échelle du génome qui sont actuellement menées cherchent à identifier les modifications uniques de l’ADN (polymorphismes d’un seul gène) qui sont relativement courantes dans la population. Dans le cas de maladies telles que le cancer, c’est peut-être la combinaison de variations dans plusieurs gènes qui confère le risque, plutôt que des mutations d’un seul gène. La science est jeune en ce qui concerne le cancer, mais elle fait la lumière sur de nombreuses maladies. Par exemple, on pensait autrefois que la dégénérescence maculaire liée à l’âge était principalement d’origine environnementale, mais des études d’association de gènes ont montré que les variations de trois gènes peuvent représenter jusqu’à 75 % des cas.

Nous apprenons maintenant que les polymorphismes qui influencent la fonction des miARN peuvent aider à prédire le risque de cancers féminins.

Exemples de gènes spécifiques et de syndromes de cancer héréditaires

Voici quelques exemples de mutations génétiques qui prédisposent au cancer et aux syndromes de cancer héréditaire :

Les mutations BRCA qui augmentent le risque de cancer du sein et des ovaires (ainsi que d’autres)
Les mutations non-BRCA qui augmentent le risque de cancer du sein
Les mutations non-BRCA qui augmentent le risque de cancer des ovaires
RB1 : Environ 40% des enfants qui développent un rétinoblastome ont un gène RB1 anormal
Polypose adénomateuse familiale (PAF)
Syndrome de Lynch (cancer colorectal héréditaire sans polypose)
Le syndrome de Li-Fraumeni

En plus de ces gènes et de plusieurs autres, il est probable que l’on trouve à l’avenir davantage de gènes de prédisposition génétique.

Tests génétiques

Des tests génétiques sont désormais disponibles pour plusieurs cancers, notamment :

Le cancer du sein
Cancer des ovaires
Cancer du côlon
Cancer de la thyroïde
Cancer de la prostate
Cancer du pancréas
Mélanome
Sarcoma
Cancer du rein
Cancer de l’estomac

Mise en garde concernant les tests génétiques à domicile

Une mise en garde s’impose pour les personnes qui envisagent de faire un test génétique à domicile pour le cancer. Si ces tests sont positifs, vous pourriez avoir une prédisposition, mais un test négatif à domicile pourrait être très trompeur. Par exemple, le test 23andme ne détecte que trois des plus de mille mutations du BRCA.

Importance du conseil génétique

Le conseil génétique est important pour les personnes qui peuvent avoir une prédisposition génétique au cancer pour plusieurs raisons. L’une d’elles est de comprendre précisément les limites du dépistage et d’être préparé

Une raison très importante de poursuivre le conseil génétique est que les tests génétiques dont nous disposons actuellement sont incomplets. Vous pouvez subir un test génétique qui est négatif, mais vous risquez quand même d’avoir un cancer héréditaire. Un bon conseiller génétique peut être en mesure de déterminer si vous êtes à risque en examinant de près vos antécédents familiaux.

Le bon côté des choses : avoir une prédisposition génétique

Avoir une prédisposition génétique à une maladie telle que le cancer peut être effrayant, mais il peut être utile d’y penser d’une autre manière si vous êtes anxieux. Si vous avez une probabilité accrue de développer une maladie, vous pouvez être en alerte pour les symptômes, et votre médecin peut vous examiner plus attentivement qu’une personne n’ayant pas cette prédisposition. Cela pourrait signifier que si vous développez la maladie, elle pourrait être détectée plus tôt que si vous n’étiez pas à l’affût de la maladie ; et en ce sens, vous pourriez en fait avoir plus de chances de survivre à une affection que si vous n’étiez pas à l’affût.

Une personne ayant une prédisposition génétique au cancer du sein pourrait en être un exemple. En fonction d’un éventuel risque accru, vous pourriez être plus susceptible de faire des examens des seins, de consulter votre médecin plus fréquemment, peut-être de commencer à faire des mammographies plus tôt ou même des IRM annuelles des seins. Si vous avez développé un cancer du sein, il peut être détecté à un stade plus précoce et plus facile à survivre que chez une personne qui n’est pas avertie de cette possibilité. Les personnes à très haut risque peuvent envisager un traitement préventif au tamoxifène ou une mastectomie préventive.

Sources des articles (certains en anglais)