Adriamycine (Doxorubicine) Chimiothérapie du cancer du sein

L’adriamycine (doxorubicine) – également connue sous les noms commerciaux Rubex et Doxil – est un médicament de chimiothérapie qui peut ralentir ou arrêter la croissance des cellules cancéreuses. L’adriamycine est couramment utilisée pour traiter le cancer du sein, qu’il soit précoce ou métastatique, généralement en association avec d’autres médicaments.

Plus précisément, l’adriamycine est un type d’antibiotique anthracycline qui est un médicament anti-tumoral et qui est fabriqué à partir de la bactérie Streptomyces

. Elle peut être bénéfique dans le traitement du cancer car elle peut inhiber l’activité d’une enzyme appelée topoisomérase-II après avoir pénétré dans les cellules cancéreuses et s’être insérée dans la structure de l’ADN. Cette action rend les cellules incapables de se reproduire.

Cependant, l’adriamycine forme également des radicaux libres d’oxygène, qui endommagent les membranes et les protéines cellulaires. C’est l’un des médicaments de chimiothérapie susceptibles de provoquer la chute des cheveux, et peut également causer des lésions cardiaques chez certaines personnes.

Utilise

Dans le cadre du traitement du cancer du sein, l’adriamycine peut être utilisée pour

• Cancer du sein au stade précoce ou avec présence de ganglions
• Cancer du sein HER2-positif
• Maladie métastatique

L’adriamycine est parfois combinée avec le Cytoxan (cyclophosphamide) et/ou le 5-fluorouracile pour former un cocktail de médicaments de chimiothérapie contre le cancer du sein. La nouvelle thérapie « à double dose » utilise une combinaison d’Adriamycine et de Cytoxan à forte dose.

Autres indications

Ce médicament est également approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour le traitement d’autres cancers, notamment :

• Cancer des ovaires
• Cancer de la vessie
• Cancer des tissus mous
• Le sarcome ostéogénique
• Cancer du poumon à petites cellules
• Cancer de la thyroïde
• Cancers de l’estomac
• Neuroblastome
• Lymphome
• Leucémie
• Les tumeurs de Wilms
• Le sarcome de Kaposi

Efficacité

L’adriamycine est considérée comme l’un des médicaments de chimiothérapie préférés pour le cancer du sein.

Selon une revue des études sur la forme liposomale pégylée (PLD) réalisée en 2017

, une étude clinique de phase 2 a suggéré qu’après six cycles de PLD en combinaison avec d’autres médicaments, une rémission était obtenue chez 71 % des personnes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou récurrent. Des études similaires ont suggéré un taux de rémission de 74 %.

Une étude de 2014

a suggéré que le PLD ainsi que le Cytoxan (cyclophosphamide), l’Herceptin (trastuzumab) et le Taxol (paclitaxel) pour le cancer du sein HER-2 positif localement avancé ont atteint un taux efficace de 83%.

L’étude de 2017 citée ci-dessus indique que pour le cancer du sein métastatique, qui est beaucoup plus difficile à traiter, le PLD a eu des taux de succès dans les essais cliniques allant d’environ 36 à 54 %, selon l’essai et la combinaison de médicaments utilisés.

Bien qu’il soit efficace, ce médicament a quelques facteurs qui agissent contre lui :

• Effets secondaires graves (voir ci-dessous)
• Résistance aux médicaments

En raison des effets secondaires, de nombreuses personnes ne peuvent pas le prendre et d’autres peuvent avoir peur de l’essayer. La résistance aux médicaments signifie qu’elle n’est pas efficace contre certaines tumeurs.

Les formulations liposomales et surtout liposomales pégylées semblent rester efficaces tout en diminuant le risque de problèmes cardiaques.

En outre, les chercheurs étudient d’autres formulations qui pourraient améliorer le profil de sécurité et diminuer la résistance aux médicaments, ainsi que des médicaments et des compléments à associer à l’adriamycine qui permettent un dosage plus faible. Selon une étude de 2015 publiée dans la revue Scientific Reports

, il s’agit notamment

• Curcumin
• Interféron-alpha
• Quercetin
• Sélénocystine
• Ocotillol

Pour aider le médicament à tuer plus efficacement les cellules cancéreuses, une forme de sucre appelée méthyl-bêta-cyclodextrine (MCD) semble être efficace en raison de plusieurs mécanismes d’action, selon l’article des Rapports scientifiques

.

Dosage et administration

L’adriamycine est administrée par injection pendant une perfusion de chimiothérapie. Si la dose d’adriamycine que vous recevez est très épaisse, elle peut être administrée sous forme d’injection « push », plutôt que par perfusion intraveineuse.

Le médicament sera administré dans une grande seringue en plastique, qui sera fixée à la tubulure de votre cathéter. L’infirmière chargée de la perfusion appuiera lentement sur le piston pour injecter l’Adriamycine dans votre veine.

La dose pour adultes pour le cancer du sein et plusieurs autres formes de cancer est variable et peut être l’une des suivantes :

• 60-75 mg/m(2) IV tous les 21 jours
• 60 mg/m(2) IV tous les 14 jours
• 40-60 mg/m(2) IV tous les 21-28 jours
• 20 mg/m(2) par semaine

Effets secondaires et risques

Les effets secondaires sont fréquents, bien que les symptômes tels que les nausées et les vomissements soient souvent bien contrôlés par des médicaments préventifs.

Les effets secondaires peuvent comprendre :

• Urine de couleur rouge pendant deux jours après le traitement (en raison de la couleur de la drogue, pas de saignement)
• Perte de cheveux ou cheveux fins et cassants
• Nausées
• Vomissements
• Diarrhée
• Fatigue
• Mucosite (irritation des muqueuses de la bouche, de l’estomac et du tube digestif)
• L’aménorrhée (arrêt du cycle menstruel mensuel)
• Changements dans les ongles (cassants ou jaunis)

Il existe un certain nombre de risques liés à l’adriamycine, notamment :

• Réaction allergique
• Dommage pour le fœtus, si vous tombez enceinte pendant le traitement
• Infertilité future possible
• Faible numération globulaire et risque accru d’infections
• Anémie induite par la chimiothérapie (faible nombre de globules rouges)
• Thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes)
• Les lésions cardiaques, plus fréquentes chez les femmes
• Dommages à la peau : Cela peut se produire si le liquide s’écoule et pénètre dans votre peau pendant la perfusion (extravasation). Parlez à votre oncologue de toute rougeur, éruption ou sensibilité à proximité du site de perfusion.

Certains de ces risques, tels que l’hypotension (neutropénie induite par la chimiothérapie en particulier) sont courants. Dans le cadre d’un traitement à double dose, votre oncologue peut vous recommander de recevoir une injection de Neulasta (pegfilgrastim), un médicament destiné à augmenter le nombre de globules blancs, le lendemain de votre perfusion.

D’autres risques, comme les lésions cardiaques, sont beaucoup moins fréquents dans l’ensemble.

Planifier une famille ?

Comme la stérilité est possible, les femmes qui souhaitent avoir un enfant après le traitement doivent en parler à leur oncologue (et à un spécialiste de la fertilité) avant de commencer le traitement.

Interactions et contre-indications

Les médicaments suivants ne doivent pas être utilisés en même temps que l’Adriamycine en raison d’interactions potentiellement graves :

• Gilotrif (afatinib)
• Erleada (apalutamide)
• Padaxa (dabigatran)
• Visimpro (dacomitinib)
• Ferriprox (défériprone)
• Savasysa (edoxaban)
• Balversa (erdafitinib)
• Zydelig (idelalisib)
• Sporanox (itraconazole)
• Serzone (néfazodone)
• Ofev (nintanib)
• Kepivance (palifermine)
• Pomalyseur (pomalidomide)
• Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir)
• Xeljanz (tofacitinib)
• Herceptine (trastuzumab)

La liste des médicaments qui nécessitent une surveillance étroite lorsqu’ils sont combinés à l’adriamycine est longue. Assurez-vous de discuter avec votre médecin de tout ce que vous prenez, y compris les médicaments en vente libre et les compléments alimentaires. Il n’y a pas de mal non plus à vérifier avec votre pharmacien.

Les personnes souffrant des affections suivantes ne doivent pas recevoir ce médicament ou doivent être suivies de près pendant qu’elles le prennent :

• Maladie hépatique grave
• Insuffisance myocardique grave
• Infarctus du myocarde récent (au cours des quatre à six dernières semaines)
• Myélosuppression grave, persistante, induite par les médicaments
• Grossesse

Avant de commencer la thérapie

Comme ce médicament peut causer des problèmes cardiaques, vous devez faire passer un scanner MUGa, un test LVEF (insuffisance ventriculaire gauche) ou une évaluation de la santé cardiaque avant de commencer le traitement. Cet examen de base sera utilisé pour comparer votre fonction cardiaque pendant et après le traitement. D’autres examens des fonctions rénale et hépatique peuvent également être nécessaires.

Pendant le traitement

Votre médecin vous expliquera ce que vous devez faire avant et pendant le traitement à l’adriamycine pour que la perfusion soit aussi sûre que possible.

Il est important de :

• Utilisez une contraception fiable et évitez une grossesse. L’adriamycine peut provoquer des malformations congénitales si elle est administrée au cours du premier trimestre.
• Buvez beaucoup de liquides, en particulier de l’eau, pour rincer vos reins et votre vessie.
• Évitez de boire de l’alcool et de la caféine, car ils ont un effet déshydratant qui peut assécher vos tissus.
• Ne prenez pas d’aspirine, car elle fluidifie le sang.

Quand appeler votre médecin

Si vous présentez l’un de ces symptômes pendant que vous prenez de l’Adriamycine, appelez votre médecin :

• Fièvre de 100,5 degrés F ou plus
• Douleur ou rougeur au point d’injection
• Urine ensanglantée ou sueur rougeâtre
• Des ecchymoses inhabituelles ou des saignements persistants
• Toux persistante, mal de gorge, pneumonie
• Symptômes allergiques, tels qu’essoufflement, gonflement des pieds ou des chevilles, éruption cutanée, gorge ou langue enflée

Considérations sur les vaccins

Les vaccins vivants (par exemple, FluMist, ROR, vaccin contre le zona) peuvent provoquer une infection chez les personnes immunodéprimées, ils ne doivent donc pas être utilisés pendant une chimiothérapie. Les vaccins tués ne présentent pas ce risque, mais la chimiothérapie peut les rendre inefficaces. Parlez à votre oncologue pour savoir si un vaccin peut encore vous être recommandé.

Entre sa couleur rouge et le risque de complications graves, l’utilisation de l’Adriamycine peut vous faire faire une pause. Cela dit, elle est très efficace pour réduire le risque de récidive dans les cancers du sein de stade précoce, en particulier les tumeurs à ganglions positifs. Veillez à peser le pour et le contre de ce médicament avec votre médecin et à bien réfléchir à toutes vos décisions de traitement.

Faire face à la perte de cheveux pendant la chimiothérapie