Le cancer du poumon ALK-positif est un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) qui abrite une mutation dans un gène appelé lymphome kinase anaplasique (ALK). Plus précisément, il s’agit d’un réarrangement génique – une fusion de l’ALK et d’un autre gène, l’EML4 (echinoderm microtubule-associated protein-like 4). Cette fusion anormale fait que les enzymes cellulaires (protéines) envoient des signaux aux cellules cancéreuses mutées leur disant de se diviser et de se multiplier plus rapidement que d’habitude. Le résultat : la propagation du cancer du poumon.
Comme pour d’autres types de cancer du poumon liés à des mutations génétiques, le réarrangement de l’ALK peut maintenant être traité assez efficacement avec des médicaments de thérapie ciblée, ce qui vous permet de gérer votre cancer. Cela a permis d’améliorer le taux de survie des patients à tous les stades du cancer du poumon.
Symptômes du cancer du poumon ALK positif
La mutation ALK est, de loin, la plus courante chez les personnes atteintes d’un type de cancer du poumon non à petites cellules appelé adénocarcinome du poumon.
Ce type de cancer commence généralement près de la partie extérieure des poumons, loin des voies respiratoires. Cela signifie que les symptômes peuvent ne pas se manifester tant que le cancer ne s’est pas propagé vers le centre des poumons. Lorsque les symptômes apparaissent, ils se manifestent généralement par une toux chronique et des expectorations sanguinolentes.
Comme les jeunes femmes et les non-fumeurs, qui ne soupçonnent parfois jamais qu’ils ont un cancer, courent un risque plus élevé de développer des mutations de l’ALK, il est très fréquent que ce type de cancer ne soit pas détecté avant qu’il n’ait atteint un stade avancé.
Quelles sont les différences entre les symptômes du cancer du poumon chez les non-fumeurs ?
Causes
Le réarrangement de l’ALK est présent chez 3 à 5 % des personnes atteintes de CPNPC. Cela peut sembler peu à première vue, mais si l’on considère le nombre de personnes chez qui un cancer du poumon est diagnostiqué chaque année, cela signifie qu’il y a environ 10 000 nouveaux cas de ALK diagnostiqués chaque année aux États-Unis.
Les types de mutations présentes dans les cancers du poumon varient selon le type de cancer du poumon. Alors que la mutation ALK est la plus fréquente chez les personnes atteintes d’adénocarcinome du poumon, dans de rares cas, le cancer du poumon ALK a été trouvé chez des personnes atteintes de carcinome épidermoïde du poumon (un autre type de cancer du poumon non à petites cellules) et de cancer du poumon à petites cellules.
Ce gène de fusion n’est pas une mutation héréditaire comme les mutations BRCA chez certaines personnes atteintes de cancer du sein et d’autres cancers. Les personnes atteintes d’un cancer du poumon positif pour le gène de fusion EML4-ALK ne sont pas nées avec des cellules porteuses de cette mutation et n’ont pas hérité de leurs parents d’une tendance à avoir cette mutation.
Il s’agit plutôt d’une mutation acquise qui se développe dans certaines cellules en raison de divers facteurs. Par exemple, l’exposition à des agents cancérigènes environnementaux peut endommager les gènes et les chromosomes et entraîner une mutation des cellules.
En outre, le gène de fusion EML4-ALK n’est pas exclusivement lié au cancer du poumon. Il peut également être présent chez les personnes atteintes de neuroblastome et de lymphome anaplasique à grandes cellules.
Facteurs de risque
Certaines personnes sont plus susceptibles d’avoir le gène de fusion ALK :
- Les patients plus jeunes (55 ans et moins)
- Les personnes qui n’ont jamais fumé (ou qui ont très peu fumé)
- Femmes
- Ceux d’origine est-asiatique
Dans les études, les patients atteints de CPNPC de moins de 40 ans ont été testés positifs pour le gène de fusion EML4-ALK 34% du temps, contre environ 5% des personnes de tous âges atteintes de CPNPC.
Comprendre le cancer du poumon héréditaire et acquis
Diagnostic
Un réarrangement de l’ALK est diagnostiqué par un test génétique (également appelé profilage moléculaire). Les médecins obtiennent un échantillon d’une tumeur du poumon par une biopsie de tissu et peuvent examiner un échantillon de sang obtenu par une biopsie liquide. Ces échantillons sont contrôlés pour détecter les biomarqueurs qui montrent que la mutation ALK est présente.
Les chercheurs cherchent également des moyens de déterminer si une mutation ALK est présente avant
de procéder à un test génétique, ou s’il existe un substitut au profilage moléculaire.
Voici quelques éléments qui suggèrent la présence d’une mutation ALK
- Les analyses sanguines : Un test appelé antigène carcinoembryonnaire (CEA) a tendance à être négatif ou à montrer de faibles niveaux chez les personnes présentant des mutations ALK.
- Radiologie : L’imagerie du cancer du poumon ALK-positif semble différente de celle des autres types de CPNPC, ce qui peut aider les médecins à identifier la mutation à un stade précoce.
Plusieurs organisations ont travaillé ensemble pour élaborer des lignes directrices à ce sujet. Le consensus est que tous les patients atteints d’adénocarcinome à un stade avancé doivent être testés pour la recherche de la CLA et d’autres mutations génétiques traitables, indépendamment du sexe, de la race, des antécédents de tabagisme et d’autres facteurs de risque.
Ces lignes directrices sont quelque peu flexibles. Les médecins peuvent recommander que d’autres personnes subissent également des tests, et certains insistent pour que toute personne diagnostiquée d’un CPNPC subisse un test génétique.
Traitement
Le réarrangement de l’ALK est traité avec des médicaments oraux qui agissent pour réduire les tumeurs cancéreuses du poumon à un stade avancé.
Les médicaments qui ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour cibler le cancer du poumon ALK-positif sont appelés inhibiteurs de l’ALK et comprennent
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Si vous avez été testé positif pour le réarrangement du gène ALK, les inhibiteurs ALK sont généralement utilisés à la place de la chimiothérapie comme premier traitement. Cependant, les médecins peuvent parfois commencer par un traitement de chimiothérapie et ne commencer les médicaments contre la leucémie aiguë qu’après l’arrêt de la thérapie.
Comment fonctionnent les inhibiteurs ALK
Les tyrosine kinases sont des éléments des cellules qui permettent d’envoyer des signaux d’une cellule à l’autre. Les tyrosine kinases reçoivent toutes les cellules pour recevoir ces signaux.
Pour comprendre le fonctionnement des médicaments de thérapie ciblée ALK, il faut considérer le récepteur de la tyrosine kinase de la cellule comme une serrure et la protéine tyrosine kinase (qui contient le message) comme une clé. Si vous avez une mutation ALK, vous avez une clé anormale. Lorsque la clé mutée est « insérée », des signaux sont envoyés au centre de croissance de la cellule, indiquant aux cellules cancéreuses de se diviser sans s’arrêter.
Les médicaments inhibiteurs de kinases agissent en bloquant le trou de serrure – comme si vous le remplissiez de béton. Par conséquent, le signal indiquant aux cellules cancéreuses de se diviser et de se développer n’est jamais communiqué.
Il est important de garder à l’esprit que les inhibiteurs de la tyrosine kinase ne sont pas un remède contre le cancer du poumon, mais plutôt quelque chose qui permet de contrôler une tumeur (un peu comme un médicament contre le diabète peut contrôler la maladie, mais ne la guérira pas). On espère qu’à l’avenir, le cancer du poumon pourra être traité comme les autres maladies chroniques.
Les tumeurs peuvent être gérées pendant des années avec ces médicaments, ce qui permet d’éviter que les cellules ne se propagent.
Résistance
Les cancers du poumon peuvent initialement répondre très bien aux médicaments de thérapie ciblée. Cependant, les patients deviennent presque toujours résistants aux médicaments au fil du temps.
Une résistance peut se développer dans les neuf semaines suivant le début du traitement, mais pour certaines personnes, les médicaments peuvent continuer à être efficaces pendant de nombreuses années.
Si vous développez une résistance à un inhibiteur de l’ALK, votre médecin essaiera un nouveau médicament ou une combinaison de médicaments. De nouveaux médicaments continuent d’être étudiés dans le cadre d’essais cliniques pour les personnes qui développent une résistance.
Les médicaments peuvent également devoir être adaptés car les cancers peuvent subir des mutations supplémentaires au fil du temps. Parfois, un médicament qui cible une autre mutation traitable (comme l’EGFR) peut fonctionner même si une tumeur n’était pas initialement positive pour une mutation de l’EGFR. Par exemple, le médicament Lorbrena (loratinib) a été approuvé pour les personnes précédemment traitées avec d’autres inhibiteurs de l’ALK et s’est révélé efficace chez environ la moitié des personnes qui étaient devenues résistantes à d’autres médicaments de cette classe. La durée d’action médiane était de 12,5 mois
Les composants de la vitamine E peuvent interférer de manière significative avec certains inhibiteurs de l’ALK. Consultez votre médecin avant de prendre de la vitamine E ou tout autre complément pendant un traitement contre le cancer.
Effets secondaires du traitement
Comme d’autres médicaments contre le cancer, les inhibiteurs de l’ALK ont des effets secondaires. Ceux-ci devraient être légers par rapport aux effets secondaires de la chimiothérapie, mais ils peuvent néanmoins être inconfortables et perturber la vie quotidienne.
Parmi les réactions indésirables courantes au Xalkori (crizotinib), on peut citer
- Troubles de la vision
- Nausées
- Diarrhée
- Vomissements
- Edema
- Constipation
- Transaminases élevées (liées aux lésions du foie)
- Fatigue
- Diminution de l’appétit
- Infection des voies respiratoires supérieures
- Étourdissements
- Neuropathie
Un autre effet secondaire rare mais grave qui a été noté est le développement d’une maladie pulmonaire interstitielle, qui peut être mortelle.
Coût
Les nouveaux médicaments qui ciblent les anomalies des cellules cancéreuses, comme les mutations de l’ALK, ont souvent un prix élevé. Mais il existe des options.
Pour ceux qui n’ont pas d’assurance, il existe des programmes gouvernementaux et privés qui peuvent les aider. Pour ceux qui ont une assurance, des programmes d’aide au copaiement peuvent aider à couvrir les coûts.
Dans certains cas, le fabricant du médicament peut être en mesure de fournir des médicaments à un coût réduit. Et, surtout, vous pouvez recevoir un traitement gratuit si vous participez à un essai clinique.
Pronostic
Alors que le taux global de survie à cinq ans pour le CPNPC est d’environ 25 %, ce qui tombe à 2 à 7 % pour le cancer du poumon au stade avancé, les chercheurs ont constaté que la survie médiane des personnes atteintes d’un cancer du poumon ALK-positif au stade 4 est de 6,8 ans avec des soins appropriés. Ce taux de survie est valable même pour les personnes dont le cancer du poumon s’est propagé au cerveau (métastases cérébrales).
Une étude publiée dans le New England Journal of Medicine
a montré que le traitement par Xalkori (crizotinib) entraîne une survie médiane sans progression d’environ 10 mois. Le taux de réponse au médicament est d’environ 50 à 60 %. Il s’agit là d’une constatation dramatique car les personnes testées n’avaient déjà pas montré de progrès dans la chimiothérapie et avaient un taux de réponse attendu de 10 % avec une survie moyenne sans progression prévue d’environ trois mois.
Bien que les études ne montrent pas d’augmentation de la survie globale pour tous les traitements de réarrangement de l’ALK, on constate une nette amélioration de la qualité de vie offerte par ces médicaments et la possibilité de vivre sans progression sans effets secondaires graves.
Ce que le taux de survie signifie réellement avec le cancer
La clé pour pouvoir tirer parti des médicaments contre les mutations de l’ALK est de se soumettre à des tests génétiques. Si de nombreux médecins recommandent que toute personne atteinte de CPNPC soit évaluée de cette manière, de nombreux patients ne font pas l’objet d’un profil moléculaire.
Discutez de la possibilité de faire le test avec votre médecin. Si possible, envisagez d’obtenir un deuxième avis dans un centre de cancérologie qui reçoit un grand nombre de patients atteints d’un cancer du poumon et qui pourrait mieux appuyer la décision
de subir le test.